呼吸系统细菌感染的抗生素治疗.ppt

传统给药方案拟定的依据：给药间隔时间：以药动学（PharmacoKinetics,PK）的半衰期（t1/2）拟定给药量：以药效学（PharmacoDynamics,PD）（即药物体外细菌培养MIC90）为基础，拟定给药量（血药浓度为MIC90值的2-10倍）缺点：药效学与药动学参数间未作动态的互相影响的结果来确定。第30页，课件共68页，创作于2023年2月举例-AECOPDPK、PD特点药动：吸收差、分布容积小、代谢能力下降、药物排泄慢、白蛋白水平低，易导致游离药物浓度高——容易出现毒副反应药效：中枢神经系统对药物敏感性高—精神紊乱对抗凝血药物敏感性高——易出血维持内环境能力下降——水、电解质紊乱对某些血管活性药物敏感性减低——休克第31页，课件共68页，创作于2023年2月药物浓度-时间曲线第32页，课件共68页，创作于2023年2月抗生素后效应-PAE概念：抗生素后效应（postantibioticeffect,PAE）系指细菌与抗生素短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍受抑制的效应。1946年Parker等发现：金黄色葡萄球菌与青霉素G接触30min后，细菌生长时间延长1～3h。可根据PAE制定优化抗感染治疗方案，并减少药物副作用第33页，课件共68页，创作于2023年2月PK/PD研究

与给药方案的制定与优化优良方案：最有效地清除细菌最大程度地减少不良反应避免细菌发生耐药性方便用药第34页，课件共68页，创作于2023年2月时间依赖杀菌作用（PAE------无或轻、中度）?-内酰胺类，克林霉素类、大环内酯类在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和杀菌范围主要依赖于接触时间超过MIC时间是与临床疗效相关的主要参数第35页，课件共68页，创作于2023年2月属于浓度依赖性抗菌药体内外研究证明Cmax/MIC为10左右为最佳治疗参数对革兰阳性、阴性菌均具有PAE每日一次给药理论依据充分临床疗效不变或更好毒副反应少氨基糖苷类第36页，课件共68页，创作于2023年2月新概念——MPC现行以MIC为根据的抗菌治疗立足于“消除感染”，为防止突变株出现和进而被选择形成耐药菌群，在新氟喹诺酮类药物以及在金葡菌、肺炎链球菌和分枝杆菌的研究中提出“防突变浓度”（MutantPreventionConcentration；MPC）的新概念第37页，课件共68页，创作于2023年2月MutantSelectionWindowMPCMIC组织或血药浓度＞MPC疗效佳，无突变MSW疗效可，易突变＜MIC无效，亦无突变给药后时间第38页，课件共68页，创作于2023年2月MPC、MSW的临床应用临床尽量选用MSW窄的抗菌药氟喹诺酮类药物（对肺炎链球菌）MSW的范围由长至短依次为左氧氟沙星>加替沙星>吉米沙星>莫西沙星莫西沙星对细菌耐药的选择显著低于左氧氟沙星,因此应优先选择莫西沙星+多西环素在防止耐药方面具有协同作用,联合用药可以关闭MSW第39页，课件共68页，创作于2023年2月内容呼吸系统细菌感染临床特点各类抗生素使用注意事项选用抗生素思维如何根据PK/PD优化使用抗生素抗生素常见不良反应肝肾功能不全时如何选用抗生素抗生素联合使用预防及其他第40页，课件共68页，创作于2023年2月抗生素常见不良反应-1毒性反应：肾毒性：氨基糖苷、多粘菌素、两性霉素B、万古霉素、头孢、青霉素、四环素、磺胺药神经精神系统青霉素、亚胺培南、氟喹诺酮类—惊厥、癫痫；第八对脑神经损害或耳毒性肝毒性：四环素、红霉素、磺胺、抗结核药、呋喃唑酮等。血液系统：贫血，WBC减少和PLT减少，凝血机制异常胃肠道反应：四环素、大环内酯、喹诺酮其他：对牙齿的影响、灰婴综合征、颅内压升高、赫氏反应。第41页，课件共68页，创作于2023年2月抗生素常见不良反应-2变态反应：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型。二重感染：口腔感染、白色念珠菌肠炎、伪膜性肠炎、菌群交替性肠炎、肺炎、尿路感染、败血症第42页，课件共68页，创作于2023年2月内容呼吸系统细菌感染临床特点各类抗生素使用注意事项选用抗生素思维如何根据PK/PD优化使用抗生素抗生素常见不良反应肝肾功能不全时如何选用抗生素抗生素联合使用预防及其他第43页，课件共68页，创作于2023年2月肝肾功能受损时抗生素的使用区分原发还是继发(缺血缺氧等)治疗原发病可纠正肝肾功能非肝病患者肝功能损害分级：轻、中、重：ALT＜