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原儿茶醛的药理研究进展

张翠英，郭丽丽，王阶”

(中国中医科学院广安门医院，北京100053)

[摘要]原儿茶醛是丹参水溶性成分丹酚酸B降解的主要产物之一，具有广泛的药理活性，其作用机制已逐渐深入。该文就原儿茶醛的药理活性及其作用机制、毒性研究进行综述，旨在为原儿茶醛合理应用和相关新药质量标准的制定提供参考。

[关键词]原儿茶醛；药理活性；作用机制；毒性；丹参

原儿茶醛(Protocatechnicaldehyde,PCA),学名为3,4-二羟基苯甲醛(3,4-Dihydroxybenzaldehyde),是丹参水溶性成分丹酚酸B降解的主要产物之一11-5],常作为质量检测指标控制丹参相关制剂的质量。PCA具有广泛的药理活性，但亦有研究表明PCA有一定的毒性，是否可作为含丹参制剂的质量监控指标值得探讨。本文详细综述PCA多方面药理活性及毒理研究情况，为PCA合理应用和相关新药质量标准的制定提供参考。

1.抗动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)

AS是常见多因素诱发的心血管疾病，近年来被认为是一种慢性炎症反应。血管内皮细胞的炎性损伤是AS的始动因素，许多炎性刺激因子如脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)、肿瘤坏死因子(Tumornecrosisfactor-a,TNF-a)等都可以造成血管内皮的炎性损伤；血管内皮细胞损伤、凋亡会导致内皮失去其完整性，是动脉粥样硬化的危险因素之一。

1.1抑制炎症作用PCA呈剂量依赖性地降低LPS导致的人脐静脉内皮细胞(Humanumbilicalveinendothelialcells,HUVEC)中细胞间黏附分子-1(Intercellularcelladhesionmolecule-1,ICAM-1)和纤连蛋白(Fibronectin,FN)的高表达，减少了单核细胞趋化蛋白-1(Monocytechemoattractantprotein-1,MCP-1)的过度分泌，从而抑制血管内皮的炎症反应；并能抑制ERK1/2、JNK和p38分子的活化，其对炎症反应的抑制与介导炎症反应的丝裂原激活蛋白激酶(Mitogen-activatedproteinkinases,MAPK)信号转导通路有关系密切0。PCA能特异性下调TNF-a诱导的VCAM-1和ICAM-1以及可溶解VCAM-1、ICAM-1的释放，并呈剂量依赖；

且该浓度PCA能降低VCAM-1和ICAM-1的mRNA表达，并呈剂量依赖；PCA能显著抑制U937细胞粘附上调。实验证实PCA抑制TNF-α激活的NF-kB和AP-1DNA位点，呈剂量依赖，其抗炎的作用机制是基于NF-KB、AP-1的介入[7]。

1.2抑制细胞凋亡作用氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)通过降低NO介导的血管舒张功能[8J,引起内皮细胞高表达CD40/CD40LI?],导致血管内皮细胞功能紊乱、凋亡和坏死。PCA对ox-LDL引起的人脐静脉血管内皮细胞株(CRL-1730)损伤内皮细胞数量的减少和培养液中NO、NOS的降低有明显的抑制作用；PCA抑制CD40蛋白表达增加而保护ox-LDL诱导的血管内皮细胞损伤，其作用机制可能

[基金项目]国家重大新药创制中药临床前研究(2012Z006);国家自然科学基金81274129)

[通讯作者]*王阶，男，主任医师，博士生导师；研究方向：心血管临床；电话：010

E-mail:wangjie0103@

[作者简介]张翠英(1972-),女，博士，副研究员；研究方向：中药药效成分的研究；E-mail:zhangcy727@

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与CD40/CD40L抗炎途径有关，PCA可能通过增加NO、NOS分泌来保护内皮细胞的损伤[10]。PCA能抑制LPS诱导的HUVEC凋亡，并呈浓度依赖；PCA能使LPS诱导的Caspase-3活化，但对Caspase-2、Bcl-2/Bax、CytochromeC、Caspase-9、GranzymeB表达均无影响。说明PCA抑制HUVEC凋亡是通过显著抑制Caspase-3活性，并呈剂量依赖；Caspase-3的特异性抑制剂也能保护LPS诱导的细胞凋亡，但PCA与该抑制剂无协同效果。说明PCA能抑制LPS诱导的HUVES凋亡，作用机制是通过抑制Caspase-3的活性。

1.3抑制白细胞趋化游