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心脑血管药理食管癌放疗增敏研究translationvgrtchchina

高危宫颈癌患者盆腔放疗结合同期化疗与盆腔及腹主动脉旁淋巴引流区放疗的比较M.Morrisetal,NEJM,340:1137-1143,1999.

高危宫颈癌患者盆腔放疗结合同期化疗与盆腔及腹主动脉旁淋巴引流区放疗的比较M.Morrisetal,NEJM,340:1137-1143,1999. 放疗放疗+化疗 (n=193)(n=195)5年总生存率 58% 73(p=0.004)局部复发率 35% 19%(p0.001)远处复发转移 33% 14%(p0.001)放疗:45Gy+腔内治疗(totaldose≥85Gy)化疗:cddp(75mg/m2,d1),5Fu(1g/m2/d,d1-4),x3

放化疗综合治疗空间协同作用(e.g.乳腺癌)独立的细胞杀伤作用(e.g.霍奇金淋巴瘤)相互作用(e.g.头颈,宫颈,非小细胞肺癌)“稀释”毒性(e.g.霍奇金淋巴瘤)

绝经前高危乳腺癌患者术后放疗和辅助化疗DanishBreastCancerCooperativeGroup82bTrialM.Overgaardetal.,N.Engl.J.Med.,337:949-955,1997

放化疗综合治疗空间协同作用(e.g.乳腺癌)独立的细胞杀伤作用(e.g.霍奇金淋巴瘤)相互作用(e.g.头颈,宫颈,非小细胞肺癌)“稀释”毒性(e.g.霍奇金淋巴瘤)

放疗 化疗 化疗+放疗 (EF,40Gy)(MOPP/ABVD) (IF,?≤40Gy)10年总生存 80-90% 80-90% ≈90%并发症(RR)-白血病 11.0 70.0 ?-淋巴瘤 21.0 22.0 ?-实体肿瘤 2.8 1.1 ?-心脏 2.2-3.1 ≈1.0 ?I期和II期霍奇金淋巴瘤(病理类型好和较好)

放化疗综合治疗空间协同作用(e.g.乳腺癌)独立的细胞杀伤作用(e.g.霍奇金淋巴瘤)相互作用(e.g.头颈,宫颈,非小细胞肺癌)“稀释”毒性(e.g.霍奇金淋巴瘤)

头颈鳞癌：对照-无化疗Pignonetal.,Lancet355:949-955,2000

头颈鳞癌：对照-无化疗Pignonetal.,Lancet355:949-955,2000

放化疗综合治疗DoseEffectRTRT+CHAdditivityDoseEffectRTDoseEffectRTRT+CHSupra-additivity

在SA-NH肿瘤中单次放疗合并氟脲嘧啶(800mg/kg)的剂量修饰因素RADIATIONDOSE(Gy)GROWTHDELAY±SE(days)6810121416182022241920212223242526272829AbsoluteGrowthDelayDMF=1.57NormalizedGrowthDelayDMF=1.2RTalone

Dose(Gy)S.F.1.0E-031.0E-021.0E-011.0E+0005101520RTRT+CH放化疗综合治疗

1.0E-031.0E-021.0E-011.0E+0005101520Dose(Gy)S.F.RTRT+CH1.0E-031.0E-021.0E-011.0E+0005101520Dose(Gy)S.F.RTRT+CH1.0E-031.0E-021.0E-011.0E+0005101520Dose(Gy)S.F.RTRT+CHRedrawnfromSteel增强无相互作用抑制放化疗综合治疗

在人类鳞癌细胞株(SQD9)中dFdC对放射的增强作用10-410-310-210-110002468101214RxalonedFdC(5μM)for3hpriortoRxSurvivingFractionAbsorbeddose(Gy)DMF=1.3DMF=1.3DMF=1.3 ? ? (Gy-1) (Gy-2)Rx 0.30 0.02Rx+dFdC 0.38 0.04

放化疗合理的综合应用调整DNA/染色体的修复调节肿瘤细胞增殖增加肿瘤细胞丢失加强放疗导致的核苷类似物诱导的凋亡作用增加肿瘤细胞再充氧

放化疗综合治疗：细胞水平/分子水平相互作用DNA损伤染色体细胞凋