粘膜疫苗与活载体疫苗.pptxVIP

粘膜疫苗与活载体疫苗粘膜疫苗与活载体疫苗第1页粘膜免疫1963年Chodirker和Tomasi等对粘液Ig类型进行大量免疫化学研究发觉一个IgA类抗体，造成了粘膜免疫概念产生。S-IgA介导胃肠道免疫保护粘膜疫苗与活载体疫苗第2页粘膜免疫系统组成1有结构组织：称为黏膜滤泡，主要是肠相关淋巴组织和支气管相关淋巴组织。他们是免疫应答传入淋巴区，抗原由此进入MIS（粘膜免疫系统），被抗原提呈捕捉、处理和提呈给T、B细胞，引发免疫应答。2弥散淋巴组织：广泛分布黏膜固有层中，它们是免疫应答传出淋巴区，浆细胞和致敏淋巴细胞经过归巢机制迁至弥散淋巴组织，抗体和致敏淋巴细胞在此发挥功效。粘膜疫苗与活载体疫苗第3页粘膜免疫系统存在着功效性分离位点诱导位点(inductivesite)：首次接触抗原/疫苗诱导起始反应位点，肠相关淋巴组织(GALT),支气管相关淋巴组织(BALT)、鼻淋巴组织(NALT)、眼结膜相关淋巴组织等。效应位点(effectorsite)：摄取抗原诱导B细胞和T细胞反应，引发免疫保护位点，肠道、呼吸道和生殖道等粘膜固有层、个别腺体(乳腺、汗腺及禽哈德氏腺)和上皮间淋巴细胞(IEL)。粘膜疫苗与活载体疫苗第4页粘膜免疫粘膜免疫系统存在着功效性分离位点：诱导位点(inductivesite)：首次接触抗原/疫苗诱导起始反应位点，肠相关淋巴组织(GALT),支气管相关淋巴组织(BALT)、鼻淋巴组织(NALT)、眼结膜相关淋巴组织等。效应位点(effectorsite)：摄取抗原诱导B细胞和T细胞反应，引发免疫保护位点，肠道、呼吸道和生殖道等粘膜固有层、个别腺体(乳腺、汗腺及禽哈德氏腺)和上皮间淋巴细胞(IEL)。粘膜疫苗与活载体疫苗第5页肠道集合淋巴结(PP)反抗原摄取从功效上和形态学上，肠道集合淋巴结分为三个区:(1)弯隆区(domeregion)，由含微皱褶细胞(M细胞)、滤泡相关上皮(FAE)和淋巴细胞上皮层覆盖;M细胞主要用于抗原转运到诱导位点。(2)B细胞滤泡，常含一个或多个生发中心;(3)T细胞依赖区(TDA)，富含T细胞。粘膜疫苗与活载体疫苗第6页肠道集合淋巴结引发IgA抗体反应(1)正常抗原递呈;(2)在Th细胞辅助下，肠道集合淋巴结中B细胞反抗原刺激发生反应，进行扩增，形成记忆细胞，散布到粘膜效应位点如大、小肠弥散性固有层。（3）当归巢至些效应位点，B细胞进行克隆扩增，一旦再接触到相同抗原，在Th细胞和其分泌细胞因子辅助下，分化为分泌IgA浆细胞;（4）B细胞和Th细胞经过这种诱导，其子代迁移至效应位点如胃肠道固有层继续发育，这些过程组成了粘膜共有免疫系统粘膜疫苗与活载体疫苗第7页肠道集合淋巴结引发IgA抗体反应粘膜疫苗与活载体疫苗第8页怎样针对粘膜免疫诱导位点抗原递呈和激活B,T细胞亚群最正确？必须搞清病原体致病机理以及宿主怎样反应来保护自己，才能设计最正确方案：(1)当前选择使用大量疫苗主要是特异性针对肠道集合淋巴结包含口服混合有粘膜佐剂、微胶囊或活载体释放系统抗原;(2)病原体是胞内感染，在设计疫苗时，更多地考虑刺激CD4+Th1细胞和CD8+T细胞，引发细胞免疫反应。（3）病原体经细胞外机制引发疾病，应考虑疫苗免疫程序来优化CD4+Th2细胞，引发体液免疫;粘膜疫苗与活载体疫苗第9页新粘膜免疫佐剂—神经肽免疫系统有其本身调整路径：经细胞间相互作用和释放细胞因子来控制B细胞和T细胞反应。肠神经系统(entericnervoussystem,ENS)影响着胃肠道免疫系统调整ENS渗透到胃肠道每个部位，包括广泛区域，影响着粘膜免疫诱导和效应功效，包括免疫应答神经调制质(neuromodulator)达18种以上。粘膜疫苗与活载体疫苗第10页新粘膜免疫佐剂—神经肽P物质能刺激产生Ig细胞发育，体内排空P物质则降低产生Ig细胞数目。含P物质神经纤维密度和分布在哺乳动物种间改变很大，深入研究需要确定这种神经纤维是否直接影响固有层浆细胞或T细胞。血管活性肠肽(VIP)：淋巴细胞表示VIP受体，含VIP神经纤维可渗透到肠道集合淋巴结T细胞区。与P物质发挥刺激作用相反，VIP经过降低IL-2而IgA产生降低。P物质和VIP怎样相互调整粘膜免疫反应提供深入研究。粘膜疫苗与活载体疫苗第11页怎样针对粘膜免疫诱导位点抗原递呈和激活B,T细胞亚群最正确？将疫苗导向粘膜诱导位点，沿着Th细胞路径驱动免疫反应，提供长久免疫保护(1)可溶性蛋白质可特异性与肠道集合淋巴结m细胞反应，但不能刺激S-IgA抗体到保护水平，需要屡次投放疫苗。(2)微胶囊代表了一个有效抗原释放时控机制。单个剂量口服接种微胶囊疫苗会表现