华法林抗凝作用的影响因素.ppt

（优选）华法林抗凝作用的影响因素本文档共28页；当前第1页；编辑于星期六\0点28分1概述2抗凝作用的影响因素3总结主要内容contents本文档共28页；当前第2页；编辑于星期六\0点28分华法林的抗凝机制华法林为香豆素类抗凝药，通过抑制肝脏维生素K环氧化物还原酶，使无活性的氧化型维生素K(KO)无法转化为有活性的还原型维生K(KH2)，阻断维生素K的循环利用，干扰维生素K依赖性凝血因子II、VII、IX、X及抗凝蛋白C、抗凝蛋白S的合成,阻碍凝血因子氨基末端谷氨酸残基的Γ羧化作用，使凝血因子停留在无活性的前体阶段而达到抗凝目的。本文档共28页；当前第3页；编辑于星期六\0点28分华法林抗凝作用影响因素123基因多态性456年龄疾病和病理状态中药饮食和生活西药本文档共28页；当前第4页；编辑于星期六\0点28分1基因多态性对华法林抗凝作用的影响华法林的个体化用药研究逐渐集中在与药物代谢有关的基因上，如细胞色素P4502C9(cytochromeP4502C9，CYP2C9)基因、维生素K环氧化物还原酶复合体1(vitaminKepoxidereductasecomplexsubunit1，VKORC1)、细胞色素P4504F2(cytochromeP4504F2，CYP4F2)、γ-谷氨酰胺羧化酶(gamma-glutamylcarboxylase，GGCX)和钙腔蛋白(calumenin，CALU)基因，其他还有环氧化物水解酶(epoxidehydrolase，EPHX1)、载脂蛋白E(apolipoproteinE，apoE)基因等，其中CYP2C9、VKORC1基因多态性已成为近年研究的重点。本文档共28页；当前第5页；编辑于星期六\0点28分细胞色素P4502C9(CYP2C9)基因华法林是由S-和R-对映异构体组成的消旋体，在稳定状态下S-华法林提供了60%-70%抗凝活性，S-华法林85%以上由CYP2C9代谢为无活性的6-和7-羟基化物。CYP2C9基因野生型CYP2C9*1突变型CYP2C9*3突变型CYP2C9*2正常的酶代谢活性降低的酶代谢活性本文档共28页；当前第6页；编辑于星期六\0点28分细胞色素P4502C9(CYP2C9)基因CYP2C9*2和CYP2C9*3变异基因型可使CYP2C9酶活性降低，华法林的代谢及消除减少，最终使个体抗凝所需的华法林剂量偏低。因此，CYP2C9*2或CYP2C9*3基因型的患者在华法林治疗的初始阶段，容易出现INR超过治疗窗，出血的并发症发生率也相应增加。CYP2C9*2突变患者的华法林药量降低约19%，CYP2C9*3突变患者的华法林剂量降低约30%本文档共28页；当前第7页；编辑于星期六\0点28分维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因维生素K环氧化物还原酶复合物亚单位1(vitaminKepoxidereductasecomplexsubunit1，VKORC1)是维生素K依赖性凝血因子生成的限速酶。华法林因抑制该酶而阻断了维生素K以辅因子的形式参与羧化酶的催化反应，抑制了凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的功能活性，从而产生抗凝作用。VKORC1基因野生型GG突变型AA突变型GA本文档共28页；当前第8页；编辑于星期六\0点28分杂合突变基因型VKORC1-1639GA与野生基因型相比，携带杂合突变基因型的患者需要华法林剂量相对较低的；纯合子突变基因型VKORC1-1639AA与野生基因型相比，携带纯合子突变基因型的患者需要的华法林剂量更低一些维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因本文档共28页；当前第9页；编辑于星期六\0点28分2中药对华法林作用的影响含有水杨酸及香豆素类等抗血小板活性成分，与华法林联用可增强其抗凝作用,导致出血并发症的发生。本文档共28页；当前第10页；编辑于星期六\0点28分2中药对华法林作用的影响银杏黄酮和银杏内酯黄酮类可抑制血小板聚集，与华法林具有协同抗血栓作用本文档共28页；当前第11页；编辑于星期六\0点28分2中药对华法林作用的影响人参主要含有人参皂苷，人参皂苷可以影响华法林代谢。有资料显示，人参皂苷Re和Rf能增加CYP2C9和CYP3A4的活性，人参皂甙Rd能微弱抑制CYP2C19和CYP2C9的作用，综合效应加快华法林代谢,使其作用减弱。圣约翰草通过增强肝脏CYP2C9或CYP3A4活性,使华法林消除增加。贯叶连翘能CYP1A2，CYP2C9等酶的代谢能力，与华法林联用可导致其产生抵抗效应。本文档共28页；当前第12页；编辑于星期六\0