抗真菌药临床教学课件.pptVIP

第 48 章 抗真菌药Antifungal Drugs 第一页，共二十七页。 内容提要(nèi rónɡ tí yào) 抗真菌药 抗生素类抗真菌药 唑类抗真菌药 丙烯(bǐnɡ xī)胺类抗真菌药 嘧啶类抗真菌药 第二页，共二十七页。 学习重点(zhòngdiǎn) 掌握：抗各类抗真菌药代表药物的特点。 熟悉：其他药物的作用特点。 教学(jiāo xué)基本要求 第三页，共二十七页。 抗真菌药物(antifungal agents)是指具有抑制或杀死真菌(zhēnjūn)生长或繁殖的药物。根据化学结构的不同可分为 抗生素类(antibiotic)抗真菌药 唑类(azole)抗真菌药 丙烯胺类(allylamine)抗真菌药 嘧啶类(pyrimidine)抗真菌药如氟胞嘧啶等。 抗真菌药 第四页，共二十七页。 两性霉素B(amphotericin B) 两性霉素B几乎对所有真菌均有抗菌活性，为广谱抗真菌药。对新隐球菌、白色念珠菌、芽生菌、荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌、孢子丝菌等有较强抑菌作用，高浓度时有杀菌作用。 两性霉素B可选择性与真菌细胞膜中的麦角固醇结合，从而改变膜通透性，引起真菌细胞内小分子物质(如氨基酸、甘氨酸等)和电解质(特别(tèbié)是钾离子)外渗，导致真菌生长停止或死亡。 抗生素类抗真菌药 第五页，共二十七页。 静脉滴注用于治疗深部真菌感染(gǎnrǎn)。真菌性脑 膜炎时，除静脉滴注外，还需鞘内注射。如对新隐球菌病的治愈率为75％，死亡率下降25～30％。 口服仅用于肠道真菌感染。 局部应用治疗皮肤、粘膜及眼角膜等表浅部真菌感染。 临床(lín chuánɡ)应用 第六页，共二十七页。 较多，常见寒战、发热、头痛、呕吐、厌食、贫血、低血压、低血钾、低血镁、血栓性静脉炎、肝功能损害、肾功能损害等。 如事先给予解热镇痛抗炎药、抗组胺药及糖皮质激素，可减少治疗初期寒战、发热反应的发生。 应定期进行血尿常规、肝肾功能和心电图等检查以便(yǐbiàn)及时调整剂量。 不良反应 第七页，共二十七页。 两性霉素脂质体 近年来已有3种供临床使用： ① 脂质体剂型（AmBisome），用脂质体将两性霉素B包裹而成 ②胶样分散（ABCD），用硫酸胆固醇与等量的两性霉素B混合(hùnhé)包裹脂质体 ③ 复合物（ABLC），是脂质体与两性霉素B交织而成 第八页，共二十七页。 两性霉素脂质体制剂(zhìjì) 均能减轻两性霉素B的毒性 尤其是肾脏毒性明显减少 与输液有关(yǒuguān)的毒性反应如发热、寒战、 恶心仍可发生 但发生率要比传统两性霉素B低。 第九页，共二十七页。 抗真菌作用和机制与两性霉素B相似，对念珠菌属的抗菌活性较高，且不易产生耐药性。 制霉素主要局部外用治疗皮肤、粘膜浅表真菌感染。口服吸收很少，仅适于肠道白色念珠菌感染。注射给药时制霉素毒性大，故不宜用做注射。 局部应用时不良反应少见。口服后可引起(yǐnqǐ)暂时性恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等胃肠道反应。 制霉菌素 (nystatin) 第十页，共二十七页。 灰黄霉素杀灭或抑制各种皮肤癣菌如表皮癣菌属、小芽胞菌属和毛菌属，对生长旺盛的真菌起杀灭作用，而对静止状态的真菌只有抑制作用。对念珠菌属以及其他引起深部感染的真菌没有作用。 可沉积在皮肤、毛发及指(趾)甲的角蛋白前体细胞中，干扰侵入这些部位的敏感真菌的微管蛋白聚合(jùhé)成微管，抑制其有丝分裂。 灰黄霉素(grifulvin) 第十一页，共二十七页。 灰黄霉素主要用于各种皮肤癣菌的治疗。对头癣疗效较好，指(趾)甲癣疗效较差。 常见有头痛、头晕等反应，恶心、呕吐(ǒu tù)等消化道反应，皮疹等皮肤反应以及白细胞减少等血液系统反应。 临床(lín chuánɡ)应用与不良反应 第十二页，共二十七页。 唑类(azoles)抗真菌药可分成 咪唑类(imidazoles)和三唑类(triazoles)。 咪唑类包括：酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑和联苯苄唑等，酮康唑等可作为治疗表浅部真菌(zhēnjūn)感染首选药。 三唑类包括：伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑等，可作为治疗深部真菌感染首选药。 唑类抗真菌药 第十三页，共二十七页。 唑类(azoles)可干扰真菌细胞中麦角固醇的生物合成，使真菌细胞膜缺损，增加膜通透性，进而抑制真菌生长(shēngzhǎng)或使真菌死亡。 作用(zuòyòng)机制 第十四页，共二十七页。 酮康唑是第一个口服广谱抗真菌药，口服可有效地治疗深部、皮下及浅表真菌感染。亦可局部用药治疗表浅部真菌感染。 如与食品、抗酸药或抑制胃酸分泌的药