《中国法布雷病诊疗专家共识（2021年版）》的解读.docx

《中国法布雷病诊疗专家共识（2021年版）》的解读 法布雷病的临床表现 法布雷病临床表现多样，常为神经、肾脏、心脏、皮肤、胃肠道、眼等受累，其中，肾脏、心脏、脑是病程中后期主要受累脏器。 值得注意的是，2021版共识不仅将受累部位的临床表现与常见发病年龄相对应，还更清晰地指出法布雷病的临床分型（经典型和迟发型）特征，有助于临床医生规划患者的个性化治疗方案。 表 1 法布雷病的临床分型 ?法布雷病的诊断检测方法与流程 诊断检测方法 2021版共识提出法布雷病的诊断需结合临床表现及相应的实验室检测结果进行综合判断。常用检测方法主要包括 α-Gal A活性检测、基因检测、生物标志物检测、组织病理学活检。 ??αGal A 活性检测仅对男性可靠； ??基因检测能确定基因突变类型，协助判断临床表型，指导家系筛查，但意义不明的基因变异（VUS）解读还需结合底物及衍生物水平、病理等综合判断； ??常用的生物标志物是 GL-3 及 Lyso-GL-3，后者更为敏感，对于疾病的诊断、筛查及治疗监测均有一定的指导意义； ??病理检查在电镜下可见典型病理特征「髓样小体」，但并不是必须检测项目。 诊断流程 法布雷病缺乏特异性症状，容易漏诊误诊。临床表现疑似法布雷病的患者，根据性别选用不同的诊断方法。2021版共识新增诊断流程，为临床医生提供清晰、易辨的诊断思路。  图 1?法布雷病诊断流程 法布雷病的治疗 法布雷病作为一种多脏器受累的疾病，需多学科合作参与治疗和管理，制定个体化的治疗方案，其中酶替代治疗（ERT）治疗是关键。 01治疗前评估 根据临床表现的严重程度差异，患者确诊后需对疾病严重程度进行全面、准确的基线评估。2021版共识修订了治疗前评估肾脏、心脏、神经、实验室检查的相关内容，较2013版更全面、准确。 02治疗方法 （1）ERT：通过外源性补充基因重组的 αGalA，替代患者体内酶活性降低或完全缺乏的αGalA，促进GL3的分解，减少 GL3和LysoGL3在器官组织的贮积，改善相应症状，阻止或延缓多系统病变发生。临床实践证明，ERT对法布雷病患者治疗效果显著，及早启动治疗患者获益更大。需注意的是，法布雷病儿童和成人患者ERT的起始治疗指征有所不同，临床实践中应注意区分。另外，高剂量ERT能带来更好的临床疗效，特别是对经典型男性患者。此外，还需注意输液相关反应、药物间相互作用等不良反应。  图 2??ERT 作用机制图 （2）对症治疗：主要是针对各脏器（周围神经、肾脏、心脏、中枢神经等）受累情况。针对外周神经痛，可通过改变生活方式，服用抗惊厥药、三环类抗抑郁药、利多卡因、阿片类等药物来缓解；针对肾脏和心脏受累，均可考虑使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂。心脏受累需谨慎使用 β 受体阻滞剂，避免使用胺碘酮；针对中枢神经受累，可考虑使用抗血小板、抗凝血药物来预防卒中。值得注意的是，上述对症治疗并未针对潜在的法布雷病发病机制，因此仅通过对症治疗来管理法布雷病并不合适。 除此之外，分子伴侣疗法已在国外部分国家使用，暂未在我国上市；底物减少治疗、基因治疗及基于mRNA治疗等一些新的药物或治疗策略正在进行临床试验或研发中。 ? 03持续临床监测 为保证患者获得较好的个体化治疗，还需持续监测法布雷病相关各临床参数，包括 GL-3、Lyso-GL-3、尿白蛋白/肌酐比值、心肌肌钙蛋白等生化指标，以及生活质量评估等。 筛查 2021版共识新增「筛查」版块，包括家系筛查、高危人群筛查、新生儿筛查。家系筛查是发现新法布雷患者的重要途径；高危人群（如肾脏疾病、心脏疾病、神经系统疾病等）可采用干血纸片（DBS）法进行早期筛查；新生儿可通过检测αGalA活性、GLA基因等进行筛查。