【干货分享】CCTS：临床试验统计分析计划及统计分析报告.docx

【干货分享】CCTS：临床试验统计分析计划及统计分析报告 中国临床试验生物统计学组（CCTS）成员（按姓名拼音排序）：陈峰、陈平雁、陈启光、贺佳、黄钦、金丕焕、李康、李宁、李卫、李晓松、凌莉、刘玉秀、苏炳华、孙高、王武保、王彤、魏朝晖、夏结来、姚晨、易东、尹平、于浩、张罗漫、赵耐青。 统计分析计划 统计分析计划（statistical analysis plan,SAP)是对临床试验的统计学考虑及拟对数据进行统计分析的清晰描述。统计分析计划可以是独立的文件，其内容涵盖试验中所涉及的所有统计学考虑,且具有技术性和可操作性，包括了设计的类型、比较的类型、随机化与盲法、主要指标和次要指标的定义与测量、检验假设、数据集的定义、疗效及安全性评价和统计分析的详细计划。另外,临床试验方案中也包括统计分析计划或统计学考虑部分,其内容是独立的统计分析计划的主要部分。 统计分析报告 统计分析报告（statistical analysis report，SAR)是依据统计分析计划，对试验数据进行统计分析后形成的报告,是临床试验结果的重要呈现手段’是撰写临床研究报告（clinical study report,CSR)的关键依据。 针对统计分析计划和统计分析报告所涉及的内涵，中国临床试验生物统计学工作小组（CCTS)经过充分讨论，形成如下共识。 一、意义 为了有效地控制分析偏倚,保证试验结论的科学性,应在试验设计阶段计划最终的统计分析策略,数据锁定前应确定统计分析计划,数据锁定后按计划进行统计分析。统计分析报告是提供给主要研究者撰写临床试验总结报告的关键文件，是科学、完整、准确、合理地撰写临床试验报告的依据。本文主要针对药物临床试验的要求进行阐述，相关内容也可以作为医疗器械等临床试验的参考。 二、统计分析计划的制定时间 试验方案中的统计分析计划应与试验方案同时完成，是统计分析的核心内容。作为独立文件的统计分析计划初稿应形成于试验方案和病例报告表确定之后，是方案中的统计分析计划的扩展，在临床试验进行过程中以及数据盲态审核时，可以进行修改、补充和完善，不同时点的统计分析计划应标注版本,正式文件在数据锁定之前完成并予以确认。如果试验过程中试验方案有调整，则统计分析计划也应作相应的调整。如果涉及期中分析，则相应的统计分析计划应在期中分析前确定。 三、统计分析计划的基本内容 临床试验的统计分析有其特殊性,统计分析计划应当由具有参与临床试验经验的统计学专业人员起草,并与主要研究者商定后完成，要求全面而详细地陈述临床试验数据的分析方法和表达方式，以及对统计分析结果的解释。 统计分析计划包括的基本内容： （1）试验概述； （2）统计分析; （3）统计分析图表模板。 试验概述 研究方案中与统计学相关的部分，常可直接摘录自方案。试验概况一般包括以下主要内容： （1）研究目的:临床试验的主要目的和次要目的。 （2）设计类型:如平行组设计、交叉设计、析因设计、成组序贯设计等。 （3）对照的类型:如安慰剂对照、阳性对照、剂量组对照等，若采用无对照试验设计，需说明理由。 （4）随机化方法及其实施：明确随机化方法，如区组随机、分层随机及其分层因素、中央随机化及其所控制的基线因素等。 （5）盲法及设盲措施:说明盲法是单盲还是双盲，设盲措施是双盲单模拟、双盲双模拟等，以及保持盲态下执行统计分析的措施。 （6）主要评价指标和次要评价指标的定义:清晰描述主要指标和次要指标的定义，包括具体观察和测量的方法、观察时点、指标属性。如果主要指标需要计算得到,则需给出相应的计算公式。明确主要指标数据缺失的填补方法及理由。 （7）比较类型及检验假设：明确临床试验的比较类型,如优效性检验、非劣效性/等效性检验及其界值等。明确写出主要指标进行统计学检验的原假设和备择假设、Ⅰ类错误率、Ⅱ类错误率等。 （8）样本量:摘录方案中的计划入组的受试者数量及其计算依据。 （9）分析数据集的定义:一般情况下，临床试验的分析数据集包括全分析集（full analysis set,FAS)、符合方案集（per protocol set,PPS)和安全性数据集(safety set,SS)，或其他的数据集（如抗感染试验中细菌学检査的数据集）等。根据不同研究目的，在统计分析计划中需明确描述数据集的定义。 在定义分析数据集时，需遵循两个原则: ①尽可能地减小偏倚; ②防止Ⅰ类错误的增加。明确不同数据集在有效性和安全性评价中的地位。对主要指标缺失值的填补方法需要明确说明。当涉及亚组分析时，需要对亚组给出明确定义。 （10）协变量:主要指标分析模型中是否需要纳入协变量，纳人协变量的理由需要事先明确说明。 （11）依从性分析:包括研究时间、药物暴露时间、药物使用量以及方案偏离发生率的组间比较。试验期间的未禁止使用的合并用药、合并治疗