jn正性肌力药物新进展左西孟旦注射液临床应用课件.pptx

左西孟旦注射液临床应用新进展山东省立医院 宋尚明目 录急性心力衰竭治疗概况左西孟旦机制介绍左西孟旦循证证据左西孟旦临床应用急性心衰流行病学中华心血管病杂志, 2021, 42(2):98-122.药物治疗——急性心衰治疗的重要组成阿片类药物、洋地黄等基础治疗首选袢利尿剂，如呋塞米、托拉塞米等利尿剂硝酸酯、硝普钠、奈西利肽等扩血管药物正性肌力药物多巴胺、多巴酚丁胺磷酸二酯酶抑制剂Ca2+增敏剂，如左西孟旦去甲肾上腺素、肾上腺素等血管收缩药物中华心血管病杂志, 2021, 42(2):98-122.目前我国指南推荐的急性心衰治疗方案中华心血管病杂志, 2021, 42(2):98-122.正性肌力药物的推荐 适应症和作用机制适用于低心排血流综合症，如伴有病症性低血压〔≤85mmHg〕或心搏量降低伴循环淤血患者，可缓解组织低灌注所致的病症，保证重要脏器血液供给ESC心力衰竭诊疗指南建议 2021：左西孟旦注射液可以增加急性失代偿心力衰竭患者心输出量、每搏输出量，降低肺动脉楔压、体循环阻力和肺循环阻力，其血流动力学反响可维持数日。左西孟旦亦可有效治疗慢性失代偿性心力衰竭(Ⅱa类建议，B级证据) 2021：低血压可能由β受体阻滞剂使用导致时正性肌力药物可考虑左西孟旦或米力农目 录急性心力衰竭治疗概况左西孟旦机制介绍左西孟旦循证证据左西孟旦临床应用左西孟旦〔悦文〕开发公司：芬兰Orion Pharma名称：Levosimendan上市时间： 2000年10月 瑞典 2021年：齐鲁制药中国首家上市 悦文-左西孟旦注射液目前，左西孟旦已经在欧美40多个国家上市使用国外商品名：Simdax左西孟旦机制----Ca2+增敏作用 左西孟旦与Tnc结合，增加Tnc与Ca2+复合物的构象稳定性；促进横桥与细肌丝的结合，增强心肌收缩力。细肌丝 粗肌丝心肌收缩根本机制Ca2+与TN-C结合时，TN-I的活性被抑制，原肌凝蛋白构型改变而开放肌动蛋白和肌凝蛋白的活性部位而发生收缩Ca2+在肌质网钙ATP酶作用下返回肌质网时肌肉舒张左西孟旦机制----开放KATP通道 细胞膜上的 KATP (sarcolemmal KATP channel, sKATP ) 线粒体膜上的KATP (mitochondrial KATP, mitoKATP )开放血管平滑肌细胞膜KATP通道细胞膜上的 KATPKATP其对微血管的扩张作用逐级增强，左西孟旦扩张心外膜冠状动脉的同时也扩张心肌内阻力血管，增加冠脉血流量，降低冠脉循环阻力，这是KATP独特的作用硝酸酯类：小血管内缺乏将硝酸盐类转化成有效代谢产物所必需的酶钙拮抗剂：微血管上缺乏L型钙通道，主要为T型钙通道左西孟旦对人冠状动脉、左室壁张力和心肌氧摄取的作用研究方法 10例冠心病患者进行左、右心导管检查 左西孟旦24ug/kg 10分钟内静脉注射 定量冠脉造影 基线和用药30分钟后检测冠脉血流〔冠脉内多普 勒导丝〕、血流动力学和超声心动图Michaels AD, et al. Circulation,. 2005, 111:1504-1509冠脉血流增加45%对冠脉的影响冠脉内径增加10%-11%冠脉阻力减低36%心肌氧摄取减低9%Michaels AD, et al. Circulation,. 2005, 111:1504-1509开放线粒体KATP通道心肌缺血预处理样的保护作用抑制心肌细胞凋亡PLC/PLDG-蛋白线粒体KATP 通道开放剂线粒体KATP 通道线粒体 KATP与缺血预适应腺苷 (A1,A3)缓激肽 (B2)内源性阿片(δ)血管紧张素Ⅱ(AT1)去甲肾上腺素 (α1) 药物预适应左西孟旦 缺血预适应机体受缺血刺激后产生内源性触发物质，通过受体将信号转到至蛋白激酶，后者作用于效应器，产生保护作用。线粒体KATP是缺血预处理的终末效应器左西孟旦机制----磷酸二酯酶抑制剂作用钙增敏改善心衰患者血流动力学和缓解临床病症激活钾通道抑制PGEs目 录急性心力衰竭治疗概况左西孟旦机制介绍左西孟旦循证证据左西孟旦临床应用LIDOCASINORUSSLANREVIVE-1SURVIVEPORTLANDREVIVE-2左西孟旦临床研究国内研究左西孟旦国外研究目的 评价左西孟旦对传统治疗疗效不佳的急、慢性心功能不全患者的有效性及平安性研究方法 多中心、随机、平行、阳性药物对照的临床试验。试验疗程为24小时，观察48小时给药方法 试验药：负荷量为12μg/kg，注射时间10分钟，随即以 0.1μg/kg/min起静脉点滴，1小时后增加到 0.2μg/kg/min并持续23小时 对照药：初始多巴酚丁胺2μg/kg/min静脉点滴；1小时 后增加到4μg/kg/min并持续23小时中华心血管病杂志 2021年 6月左