药物分析第6章 芳酸及其酯类药物的分析.pptx

第六章 芳酸及其酯类药物的分析学习方法学习内容一、化学结构与性质（化学性质与分析方法间的关系）二、鉴别试验三、特殊杂质检查四、含量测定 目的要求1. 掌握芳酸及其酯类药物的化学结构与分析方法间的关系；阿司匹林及其制剂、对氨基水杨酸钠、氯贝丁酯的鉴定、特殊杂质检查和含量测定的原理与方法；2. 熟悉苯甲酸钠、丙磺舒、布洛芬的鉴定和含量测定方法；3. 了解其它芳酸及其酯类药物的分析方法。第一节 结构与性质（The structure and properties）一、基本结构（一）水杨酸类（二）苯甲酸类（三）其他芳酸类第一节 结构与性质（The structure and properties）一、基本结构结构分析：芳酸、芳酸酯、芳酸盐 共同点：苯环、羧基不同点：不同的取代基（如酚羟基、芳伯氨基等）二、性质1. 物理性质（1）大多数均为固体 具有一定的熔点，少数为液体（水杨酸甲酯、苯甲酸苄酯）（2）游离芳酸类药物几乎不溶于水，易溶于有机溶剂；芳酸碱金属盐及其它盐易溶于水，难溶于有机溶剂。第一节 结构与性质（The structure and properties）2. 化学性质 1. 芳酸具游离羧基，呈酸性，pKa在3～6之间，属中等强度的酸或弱酸；可用氢氧化钠直接滴定测定含量； 2. 芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别；利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法测定含量； 3. 分子结构中均具有苯环和特征官能团，具有紫外和红外特征吸收光谱； 4. 取代芳酸类药物可利用其取代基的性质进行鉴别和含量测定。如：具有酚羟基的药物可用FeCl3反应鉴别；对氨基水杨酸钠分子结构中具有芳伯氨基，可采用亚硝酸钠法测定其含量。第二节 鉴别实验一、 FeCl3反应 1、水杨酸类：中性或弱酸性条件下，生成紫堇色配位化合物。2、苯甲酸类：苯甲酸的碱性水溶液或苯甲酸盐的中性溶液，生产赫色沉淀。第二节 鉴别实验二、重氮化-偶合反应 贝诺酯具潜在的芳伯氨基，在酸性溶液中，与亚硝酸钠液进行重氮化反应，生成的重氮盐与碱性β-萘酚偶合产生橙红色沉淀.第二节 鉴别实验三、水解反应 第二节 鉴别实验四、紫外吸收光谱法五、红外吸收光谱法六、色谱鉴别法第三节 特殊杂质检查一、阿司匹林的特殊杂质检查：第三节 特殊杂质检查一、阿司匹林的特殊杂质检查：1、溶液的澄清度：检查碳酸钠试液中不溶物 杂质不溶于碳酸钠试液，阿司匹林可溶解2、水杨酸 检查原理：利用阿司匹林结构中无酚羟基，不能与高铁盐反应，而水杨酸则可与高铁盐反应呈紫堇色，与一定量对照液生成的色泽比较，从而控制游离水杨酸的限量。同一杂质，制剂与原料药的限量不一致，为什么？同一杂质，不同制剂的限量也不一样，为什么？原料药已检查的杂质，制剂的检查是否需要重复？ 3、易炭化物第三节 特殊杂质检查二、对氨基水杨酸钠的特殊杂质检查：间氨基酚Ch.P.（2005） 双相滴定法Ch.P.（2010） HPLC法 双相滴定法：利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚限量。三、贝诺酯的特殊杂质检查：对氨基酚、水杨酸、有关物质四、氯贝丁酯的特殊杂质检查：对氯酚及挥发性杂质：GC第四节 含量测定一、酸碱滴定法 （一）直接滴定法1、原理 Ch.P.(2010)阿司匹林的含量测定：取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。第四节 含量测定2、方法滴定液：NaOH(0.1mol/l)溶剂：中性乙醇 指示液：酚酞3、注意事项A 采用中性乙醇做溶剂的目的： ①易于溶解样品 ②防止本品水解B 滴定过程中不断振摇目的： 防止局部碱度过大而促使其水解。C 采用酚酞作指示剂： 本品是弱酸，用强碱滴定时，化学计量点偏碱性，故选用在碱性区域变色的酚酞。空白实验的目的 USP(32)阿司匹林的含量测定：取本品约1.5g，精密称定，置烧瓶中，加氢氧化钠滴定液（0.5mo1/L）50.0ml，混合，缓缓煮沸10min，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mo1/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每lml氢氧化钠滴定液（0.5mo1/L）相当于45.04mg的C9H8O4。第四节 含量测定一、酸碱滴定法 （二）剩余滴定法（酯的一般含量测定方法）1、原理Ch.P.(2005)阿司匹林片、阿司匹林肠溶片和及其胶囊的含量测定均采用两步滴定法。第四节 含量测定一、酸碱滴定法 ①消除片剂中稳定剂干扰（枸橼酸或酒石酸）；②消除水解产物干扰。（三）两步滴定法1、原理a. 中和b.