药物分析 第三章药物杂质检查.pptx

第三章药物杂质检查基本要求 一.熟悉药物纯度的概念，熟悉药物中杂质的来源和分类。 二.掌握药物中杂质检查的要求，杂质限量的概念和检查方法，杂质限量的计算。 三.掌握药物中一般杂质检查的原理和方法。 四.熟悉特殊杂质的检查方法。第一节 概述一、药物纯度的概念与要求 指药物的纯净程度，反映了药物质量的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主要因素。 药物纯度与化学试剂的纯度要求上不同，不能用化学药品代替药用规格，更不能把化学试剂当作药品用于临床。二、药物杂质及其来源1：药物杂质是指药物中无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人体健康有害的物质。2：药物杂质的来源主要有两个方面，即生产过程中引入和贮藏过程中产生。 生产过程中原料不纯，部分原料反应不完全，反应中间体或副产品未除尽，制剂过程中产生的，异构体和多晶型，溶剂与试剂残留，与生产器皿接触。 贮藏存过程中水解，氧化，分解，聚合，异构化，晶型转化，潮解，发霉。 药典根据药物的性质规定药物贮存条件，一般药物在室温避光容器内密闭（或密封）保存，或于阴凉干燥处保存，以保证其相对的稳定性。对于少数易变化的药物，必须加入一定量的稳定剂，如注射剂中往往要加入抗氧剂。在允许加入量范围内，不认为是杂质。三、杂质的种类 按来源分：一般杂质 指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、砷盐、重金属等。特殊杂质 指在个别药物的生产和贮藏过程中引入的杂质。无机杂质 有氯化物、硫酸盐、硫化物、氰化物、重金属等。有机杂质 如有机药物中引入的原料、中间体、副产物、分解产物、异构体和残留溶剂等。信号杂质 如氯化物、硫酸盐等本身一般无害，但其含量的多少可以反映出药物的纯度水平，如含量过多，表明药物的纯度差。有害杂质 如重金属、砷盐、氰化物等，对人体有毒害，应严格控制，以保证用药的安全。有关杂质检查的说明 药典中各药品项下规定的杂质检查项目，是指该药品按既定工艺进行生产和正常贮藏过程可能产生并需控制的杂质。药典中未规定检查的杂质，是在正常生产和贮藏过程中不可能引入，或虽可引入，但杂质含量甚微，对人体无不良影响，也不影响药物质量的杂质。有的药物根据临床使用情况，对某些杂质的限量要求较宽，现有产品已能达到，无提高标准或检查该项杂质的必要。有的药物中可能含有某种杂质，但从生产实践到检验方法，对其认识尚不够，有待积累资料，也可暂缓订入检查项下。第二节 药物的杂质检查法四、杂质限量 指药物中允许杂质存在的最大量，通常用百分之几或百万分之几（ppm）来表示。 限度检查法：检查药物中杂质的量是否超过限量的方法。一般不要求测定杂质的准确含量，它是各国药典杂质检查所采用的主要方法。杂质量 ≤ 杂质限量 ＜ 杂质量药品合格药品不合格 对照法：取一定量的被检杂质标准溶液和一 定量供试品溶液，在相同条件下处 理，比较反应结果（比色或比浊）， 以确定杂质含量是否超过限量。 允许杂质存在最大量 杂质限量（％）＝×100％ 供试品量 标准液体积×标准液浓度杂质限量= ×100％ 供试品量 V×C L（%）= ×100％ W 灵敏度法：在供试品溶液中加入一定量的试剂，在一定反应条件下，不得有正反应出现，从而判断供试品中所含杂质是否符合限量规定。如：溴化钠中碘化物检查，取0.5克本品，加水10毫升溶解，加三氯化铁数滴与氯仿1毫升，振摇，静置分层，氯仿层不得显紫堇色。（不需对照）比较法：取供试品一定量依法检查，测定特定待检杂质的参数（如吸光度等）与规定的限量比较，不得更大。示例一（求L） 对乙酰氨基酚中检查氯化物。取对乙酰氨基酚2.0g，加水100ml，加热溶解后冷却，滤过，取滤液25ml，依法检查氯化物，所发生的浑浊与标准氯化钠溶液5.0ml（每1ml相当于10?g的Cl）制成的对照液比较，不得更浓。问氯化物的限量是多少？示例二（求V） 葡萄糖中检查重金属。取葡萄糖4.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml，依法检查重金属,含重金属不得过百万分之五。问应取标准铅溶液多少ml（每1ml相当于10?g的Pb)？一、氯化物检查法1.原 理 利用氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化银的白色浑浊液，与一定量标准氯化钠溶液在相同条件下生成的氯化银浑浊液比较，以判断供试品中的氯化物是否超过了限量。2、方法：比浊法 A、取一定量供试品 产生AgCl (浑浊） 依法处理稀HNO3AgNO3 B、取一定量标准NaCI 液同上 （标准 NaCI 浓度C= 0.01 mg CI - /ml ） （如 A 浊度比B小则本项合格）