抗心功能衰竭药物.pptVIP

第26章 治疗充血性心力衰竭的药物 Drugs Used in Congestive Heart Failure;充血性心力衰竭（congestive heart failure, CHF ) 是一种多原因造成的心功能不全的表现，此时心脏不能将静脉回心血量充分地排出，而造成动脉系统供血不足及静脉系统淤血，引起的一系列临床症状和体征。;心 肌 病 变;病理环节;药物治疗原则;药物作用环节及分类： 1. 正性肌力药物 1）强心苷类 caidiac glycosides: 地高辛， 2）非苷类正性肌力药物： 磷酸二酯酶抑制剂：米力农, 维司力农； ?-受体激动药：多巴酚丁胺 2 . 减负荷药物 1） 血管紧张素系统抑制剂：卡托普利，氯沙坦 2） ?-受体阻断药: 美托洛尔 3）利尿药 4）其它扩张血管药：钙拮抗剂，硝酸酯类（NO供体药） 3.逆转心肌重构肥厚药: ACEI:卡托普利等;（一）强心苷（甙） cardiac glycoside 【来源】来源于玄参科和夹竹桃科植物如紫花洋地黄，毛花洋地黄，黄花夹竹桃等，故又称洋地黄类(digitalis)药物。临床常用的有地高辛(digoxin,中效类), 洋地黄毒苷(digitoxin，慢效类)及毛花苷丙(cedilanide，速效类)。;;强心苷;强心苷;强心苷;强心苷;强心苷;强心苷;;强心苷;强心苷;【毒性反应】 （治疗安全范围小，一般治疗量已接近中毒量的60%） 1．胃肠道反应：恶心，呕吐，腹泻，（较常见，较早出现）， --兴奋延脑极后区催吐化学感受中枢所致。剧烈呕吐可致失钾； -- 注意鉴别：是否由强心苷用量不足，心功不全未得控制，胃肠道淤血所致。 2．中枢神经系统反应：眩晕，头痛，疲倦，失眠，谵妄等；视觉异常：黄绿视症，为中毒先兆，停药指征之一。 3．心毒性反应：（最严重的毒性反应）;1) 快速性心律失常：室性早搏：房室结性心动过速，室性心动过速，甚至室颤。停药指征之一。 发生机制： Na+-K+-ATP酶抑制—心肌细胞严重失钾— 膜静息电位或最大舒张电位变小（负值变小）—接近阈电位，易被激动—自律性↑ Ca2+ 内流↑—引起后去极，触发活动—异位节律点自律性↑ 2) 房室传导阻滞：Na+-K+-ATP酶高度抑制—心肌细胞严重失钾—静息膜电位变小 （负值变小）—零相斜率↓— 传导速度↓ 3)窦性心动过缓：抑制窦房结，降低自律性所致。 心率 < 60次/分， 停药指征之一。;【中毒解救措施】 1．补钾：快速性心律失常，轻者口服，静脉点滴，忌用氯化钾原液静脉推注;并发传导阻滞者，不能用钾盐； 机制：细胞外钾—与强心苷竞争心肌细胞膜上Na+-K+-ATP酶; 2．苯妥英钠：抑制室性早搏及心动过速，而不抑制房室传导； 机制：(1)与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶,恢复该酶活性; (2)钠通道阻断作用； 3．利多卡因：严重室性心动过速，室颤; 4．缓慢性心律失常：(窦性心动过缓，房室传导阻滞), M-受体阻断剂--阿托品; 5．地高辛抗体Fab片段：每mg地高辛用80mgFab拮抗之,iv.;【中毒预防措施】 1.明确中毒症状，停药指征;（心电图监测） 2.血药浓度监测:地高辛>3ng/ml,洋地黄毒甙>45ng/ml--停药； 3．注意药物相互作用： .奎尼丁：增加地高辛生物利用度,减少其肾脏清除,及置换出组织中地高辛—合用时减少地高辛用量30-50%。 .排钾利尿药：低血钾— 加重毒性，注意补钾； .钙拮抗剂：维拉帕米—抑制地高辛经肾小管分泌— 减量50% .拟肾上腺素药：提高心肌自律性—对强心苷敏感性↑—毒性↑; .肝药酶诱导剂，消胆胺类树脂：血药浓度↓;磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂： 米力农 milrinone，维司力农 vesnarinone 机制：抑制心血管内磷酸二酯酶Ⅲ活性—cAMP降解?---兼具正性肌力与舒张血管作用。 特点：（1）起效快，维持短，长期疗效不佳，； （2）不良反应重： （3）主要用于顽固性心衰，作短期静脉给药.;;非强心苷类正性肌力药物;血管紧张素 I 转化酶抑制剂(ACEI)： 卡托普利（captopril），依那普利（enalapril）, 【治疗CHF的作用机制】 1、抑制血管紧张素（AngI）转化酶（ACE）的活性： 抑制ACE活性?AngI向AngII转化? 减少缓激肽降解?促进NO(抗生长,抗细胞有丝分裂)和PGI2的生成; 降低血中儿茶酚胺、加