马小茹缺血再灌注损伤.pptVIP

;教 学 目 标 1 掌握缺血-再灌注损伤的概念及英语词汇 2 掌握缺血-再灌注损伤的发生机制 3 熟悉心肌、脑缺血-再灌注损伤的变化 4 了解其他内容;血液再灌注后缺血性损伤进一步加重的现象;研究背景; I/R研究概况： 1955年 Sewell报道，结扎狗冠脉后，如突然解除结扎恢复血流，部分动物立即发生室颤而死亡。 1960年 Jennings第一次提出了心肌I/R概念 1968年 Ames率先报道了 脑I/R 1972年 Flore 肾I/R 1978年 Modry 肺I/R 1981年 Greenberg 肠I/R;氧反常;第一节 缺血-再灌注损伤的原因及条件;组织器官缺血后恢复血液供应 休克时微循环的疏通 冠脉痉挛缓解 心脑肺复苏 术后 动脉搭桥 溶栓疗法 PTCA 体外循环 器官移植 断指再植;缺血再灌注损伤的发生条件;（三）组织对缺氧的耐受性： 　 耗氧耗能多的组织对缺氧敏感，也即对缺氧不耐受。一旦发生缺血缺氧，组织的代谢、功能首先发生改变。 　　因此，心肌、脑组织容易发生缺血再灌注损伤，动物（大鼠）的心肌也就成为人类研究缺血再灌注损伤发生机制的理想材料。 　　本教材中有关缺血再灌注损伤发生机制的认识大多来源于动物实验。 　　相反，对缺氧耐受的组织不容易发生缺血再灌注损伤。 （四）再灌注条件： 低压、低温、低PH、低钠、低钙液灌流，可使心肌再灌注损伤减轻，反之加重再灌注损伤。;第二节 缺血-再灌注损伤的发生机制;一、自由基的作用㈠ 自由基的概念与类型;体内主要活性氧的生物效应及其清除剂;O2;㈡ 自由基生成增多的机制;ATP→ADP→AMP;组织缺血;2. 中性粒细胞：呼吸爆发 3. 线粒体 4. 儿茶酚胺的自身氧化 单胺氧化酶 肾上腺素 肾上腺素红+ O2·－ 5.诱导型NOS表达增强，NO生成增多 6.体内清除活性氧的能力下降;㈢ 自由基的损伤作用;1. 膜脂质过氧化;穿膜糖 蛋白;蛋白质断裂;1. 膜脂质过氧化;;蛋白质断裂;;第二节 缺血-再灌注损伤的发生机制; ; 二、钙超载（calcium overload）;α1;二、钙超载;㈡ 钙超载引起缺血-再灌注损伤的机制 1. 线粒体功能障碍 2. 激活磷脂酶：加重膜损伤 3. 心律失常 4. 促进自???基生成 5. 肌原纤维过度收缩 (1)胞浆内高Ca2+ (2)再灌注期消除了H+对心肌收缩的抑制作用 ;第二节 缺血-再灌注损伤的发生机制;三、白细胞的作用; 2.介导的损伤 ① 微血管损伤(无复流现象，no-reflow phenomenon) 机制：（1）微血管血液流变学改变：白细胞粘附 （2）微血管口径改变：内皮肿胀；缩血管物质的释放 （3）微血管通透性增高 ② 细胞损伤 激活的VEC和N可释放大量生物活性物质如FR、蛋白酶、细胞因子;第三节 缺血-再灌注损伤时机体的功能及代谢变化;2. 心肌舒缩功能降低;可逆性I-R损伤; (二)心肌代谢变化（ATP↓） (三)心肌超微结构的变化 线粒体损伤 基质内Ca2+蓄积→颗粒增多 肌原纤维断裂;二、脑缺血-再灌注损伤的变化 ㈠ 细胞代谢的变化 ㈡ 组织学变化 三、其它器官缺血-再灌注损伤的变化 如肾，线粒体损伤，急性肾小管坏死 急性肾衰或肾移植失败;第四节 防治原则 1. 尽早恢复血流、控制再灌注条件 低压、低流、低温、低PH、低钠、 低钙 2. 改善缺血组织的代谢 补充糖酵解底物：葡萄糖、ATP、 氢醌、CytC 3. 清除自由基 （1）低分子清除剂:VitE VitA VitC 半胱氨酸 GSH和 NADPH等。 （2）酶性清除剂：SOD CAT。 CAT能清除H2O2，SOD能岐化O·-2 。 4. 减轻钙超载 Ca2+离子阻断剂 ：维拉帕米 5. 其他 内外源性细胞保护剂 缺血预处理IPC、药物预处理等;复习思考题 名词解释： 缺血-再灌注损伤、钙反常 、Oxygen paradox pH反常 、Free radical、活性氧、粘附分子 心肌顿抑、钙超载、no-reflow phenomenon 再灌注性心律失常 缺血再灌注时氧自由基生成增多的机制是什么？ 简述自由基的损伤作用。 ? 论述缺血-再灌注损伤细胞内Ca2+超载的机制？ 灌注损伤时氧自由基的增多与钙超载的关系如何？ ;THA