抗生素发酵生产工艺学.pptx

*抗生素是生物在其生产活动过程中所产生，并能在低微浓度下有选择性地抑制或杀灭其他微生物或肿瘤细胞的有机物。 Antibiotics Any organic substances produced by various organisms that have the power of arresting the growth of other microorganisms or of destroying them.1. 概　述　 Introduction *历史1929年，英国弗莱明发现青霉素二战期间，大规模发酵生产世界上最早用于临床的抗菌素 History Penicillin was discovered by Fleming in 1929.World War II, fermented in large-scale The first major antibiotic to be commercialized1. 概　述　 Introduction *根据抗生素的作用机制分类 (Modes of Action of Antibiotics) 抑制细胞壁合成 (Cell Wall Synthesis) ： 青霉素抑制细胞膜功能 (Cell Membrane Damage) ： 多烯类抗生素抑制蛋白质合成 (Protein Synthesis) ： 四环素抑制核酸合成 (Nucleic Acid Synthesis) ： 丝裂霉素 分　类　 Classification1. 概　述　 Introduction *复制翻译转录 *根据抗生素的化学结构分类β-内酰胺类 (β-lactam)： 青霉素类 (penicillins) 头孢菌素类 (cephalosporins)氨基糖苷类 (aminoglycosides) ： 链霉素、庆大霉素大环内酯类 (macrolides) ： 红霉素、麦迪加霉素四 环 类 (tetracyclines) ： 四环素、土霉素多 肽 类 (polymyxin) ： 多粘菌素 分　类　 Classification1. 概　述　　Introduction * HNONSCH3CH3HCOO-H?-lactam ring β-内酰胺 环Rnatural penicillin R =CH2-CO- *β-内酰胺 环 *两性霉素Antibiotics are so complex they can only be synthesized in a living system *产生菌的筛选抗菌性试验提取、精制、鉴定毒性试验药理和临床试验Screening of a strainAntimicrobial trialIsolation, purification and identificationToxicological trial Medicinal & clinical trial 2．生产前期研究 Research in Lab * Agar diffusion assayagar plate琼脂培养基lawn of test bacteria测 试 菌 苔filter papers soakedwith test compounds含 药 物 滤 纸zones of inhibition(no growth)　抑菌圈 *分 析 仪 器Analytical instruments现代分析仪器：核磁共振毛细管电泳气相色谱高效液相色谱质谱Modern analytical instruments:Nuclear magnetic resonance (NMR)Capillary electrophoresis　　(CE)Gas chromatography 　　　(GC)High performance liquid chromatography 　　　　(HPLC)Mass spectroscopy　　 (MS) Automation　Sensitivity　Accuracy　自　动　　　灵　敏　　　准　确 *人工诱变法：紫外线、X-线、r-线照射亚硝基胍、亚硝酸、秋水仙素、氮芥等诱变剂处理Conventional strain selectionPhysical mutagen eg. Ultraviolet RadiationChemical mutagen