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第六章肾上腺素受体阻断药 ;肾上腺素受体阻断药是指能与肾上腺素受体结合,但没有内在活性,阻断肾上腺素受体激动药对肾上腺素受体激动作用的药物。
α受体阻断药
β受体阻断药 ;第一节 ?受体阻断药; 这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用,使肾上腺素的升压翻转为降压,这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”(adrenaline reversal)。
这是因为AD可激动?受体和?2受体,本类药物阻断了?受体,而保留了?2受体的作用,导致骨骼肌血管扩张,血压下降。这类药物引起的血压下降不能用AD治疗,只能用NA治疗。;;
非选择性:?1、?2受体阻断药
酚妥拉明、苄酚明
?受体阻断药 ?1受体阻断药
哌唑嗪,为降压药
选择性
?2受体阻断药
育亨宾,为科研工具药
; 一、非选择性?受体阻断药
㈠短效类
酚妥拉明
(phentolamine;利其丁,regitine)
酚妥拉明生物利用度低,口服吸收差,口服给药的疗效只有注射给药的20%,口服后30min疗效达高峰,维持3~6h;肌肉注射维持30~50min。; [药理作用]
作用机制:选择性阻断?1、?2受体,对
对?受体无作用。酚妥拉明与?受体结合较松散,易于解离,为竞争性?受体阻断药。
1.扩张血管:血管扩张,外周阻力降低,血压下降(具有明显的AD翻转作用)。直接血管扩张作用和阻断?1受体作用。
; 2.兴奋心脏
心脏兴奋,心收缩力加强,心率加快,心输出量增加。
其机制为:
(1)血管扩张,血压下降反射性兴奋心脏。 (2)阻断突触前膜?2受体,促进前膜释放NA,激动心脏?1受体。
; 3.拟胆碱样作用,兴奋胃肠平滑肌。
组胺样作用,胃酸分泌增加,皮肤潮红。
[临床应用]
1.外周血管痉挛性疾病,如肢端动脉痉挛性病(雷诺病)、血栓闭塞性脉管炎及冻疮后遗症等。
; 2.抗感染性休克
目的:扩张血管,降低外周阻力,增加血液灌注,改善微循环。
用药前必需补足血容量,以免使血压下降过低而影响心、脑等重要器官的血液供应。
;3.嗜铬细胞瘤的诊断和治疗
肾上腺嗜铬细胞瘤释放大量AD,引起病人血压升高,酚妥拉明可与其竞争α受体,使血管扩张,血压下降的幅度较其他原因所引起的高血压大(2-4分钟内>35/25mmHg),故可用于肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断;同理也可用于肾上腺嗜铬细胞瘤所引起的高血压危象以及手术前的降压。; 4.难治性充血性心力衰竭
经用强心苷类药物和利尿药后无明显缓解的难治性充血性心力衰竭,可用酚妥拉明的扩张血管作用,降低心脏的前后负荷,在低负荷的情况下,反而使心排出量增加,使心力衰竭得以减轻。
5.静脉滴注NA外漏
酚妥拉明5mg + 10~20ml生理盐水浸润注射。
; [不良反应]
1.体位性低血压
2.胃肠平滑肌兴奋(M受体)引起腹痛,腹泻,呕吐。
3.诱发和加重溃疡,拟组胺作用,胃酸分泌增加。
4.心动过速,心率失常,诱发和加重心绞
痛。冠心病和消化道溃疡患者慎用; 妥拉唑林(tolazoline)
药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥拉明。
特点是:
1.口服吸收慢,排泄快,以注射给药为主。
2.α受体阻断作用比酚妥拉明弱
3.M、H1受体激动作用比酚妥拉明强
3.不良反应发生率高。; ㈡长效类
酚苄明(phenoxybenzamine)
酚苄明为人工合成品,口服吸收差,只有20~30%吸收;因剌激性强,不作皮下和肌肉注射,常采用缓慢静脉注射给药。
静脉注射后1h达高峰。本药脂溶性高,主要分布于脂肪组织中,缓慢释放。; [药理作用]
酚苄明与?受体结合比较牢固,持久,
为非竞争性?受体阻断药。
特点:?1受体阻断作用缓慢,强大,持久,一
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