假性缺氧驱动“衰老-癌变”的脾肾亏虚病机探讨_靖林林.pdf

• 4870 • ( ) 2018 11 33 11 CJTCMP , November 2018, Vol . 33, No. 11 中华中医药杂志 原中国医药学报 年 月第 卷第 期 ·论著· 假性缺氧驱动“衰老-癌变”的脾肾亏虚病机探讨 1,2 1 1 3 1,2 靖林林 ，马晔，王浩，William K. K. Wu ，孙学刚 1 2 （ 南方医科大学中医药学院，广州 510515； 南方医科大学中西医结合医院，广州 510315； 3香港中文大学，香港 999077） 摘要：脾肾亏虚是“衰老-癌变”进程主要的脏腑病机。衰老过程中衰老代谢物烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 + ）的降低，肿瘤代谢物(R)-2羟戊二酸[(R)-2HG]、延胡索酸和琥珀酸的累积，体现肾不藏精，脾失健运。 （NAD - 缺氧诱导因子1α（HIF 1α）在正常组织升高，诱导假性缺氧状态，是衰老代谢物与肿瘤代谢物的整合性枢纽， 驱动氧化磷酸化向瓦博格样有氧糖酵解的转变。假性缺氧通过表观遗传修饰如组蛋白甲基化、组蛋白乙酰化和 DNA甲基化，诱导循序渐进的代谢重编程导致脾肾相互滋生化源不足，产生易于肿瘤发生的微环境，产生肿瘤样 状态。健脾补肾可能通过“卡路里限制样效应”，改善能量代谢障碍，延缓或逆转衰老-癌变进程。 关键词：脾肾亏虚；衰老癌变；假性缺氧；衰老代谢物；肿瘤代谢物；表观遗传学 基金资助： 国家自然科学基金面上项目（N oN o，广东省自然科学基金项目 （N o.2014A030313323，N o.2017A030313903），广东省科学技术厅-广东省中医药科学院联合科研项目 （No.2014A020221011），广州市科技计划（No.201607010146），南方医科大学科研启动计划（No.CX2015N008） Discussion on spleen and kidney deficiency pathogenesis of pseudohypoxia promoting ‘senility-carcinogenesis’ 1,2 1 1 3 1,2 JING Lin-lin , MA Ye , WANG Hao , William K. K. Wu , SUN Xue-gang ( 1School of Traditional Chinese Medicine, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China; 2TCM-Integrated Hospital of Souther