在临床科研中如何确定影响因素.docx

在临床科研中如何确定影响因素 任何一项试验研究都包括受试对象、影响因素和观测指标三部分，故其被称为试验设计三要素。 影响因素包括试验因素和非试验因素。所谓试验因素，就是研究者希望通过试验考察其 对试验结果是否有影响的性质相同的不同试验条件的总称，包括物理、化学、生物以及社会因素等。而研究对象自身具有的、可影响其发展过程的某些因素（如性别、年龄等），通常被称之为非试验因素，但必要时也可作为试验因素。有些非试验因素来自环境、条件和研究 者。任何一个因素至少应具有两个不同的水平，如：药物浓度的高低、作用时间的长短、温度的高低等。于是，不同因素或同一因素的水平不同，就造成试验条件的多样性，包括：单因素单水平（本质上应属于单因素两水平）：这是科研中较常见的一种试验类型，如某降压药对原发性高血压患者降压作用的观察，比较时常以“正常血压”为基准（它是此项试验研究中降压药种类这个因素的理论水平），就属于这类试验；单因素多水平：比较某药物不同剂量对某病的疗效观察，便属于这类试验，特别是珍贵药物、毒性较大的药物或新药最佳剂量 的选择，往往需要采用这类试验；多因素多水平：例如探索联合用药方案、研究中药复方等。 由于生物体的复杂性，决定了多因素多水平研究成为最常用的试验研究类型。 在试验研究中，除了试验因素对观测结果有影响外，还会有其他因素对观测结果产生影 响，如受试对象的性别、体重、年龄、心理状态等基本特征，试验者的技术水平和情绪等是否稳定，药物或试剂的质量和性能是否稳定，做试验时的环境和条件是否稳定等，它们都被 称为非试验因素。非试验因素虽然不是试验因素，但由于其中有些会严重影响试验结果，产 生混杂效应，所以又被称为混杂因素或干扰因素。其中，影响不可忽视的又被称为重要的非 试验因素，常简称为区组因素。设计时应明确这些重要的非试验因素，有意识地控制和消除 其对观测结果的干扰和影响。 试验研究的目的不同，对试验的要求也不同。若在整个试验过程中影响观察结果的因素很多，就必须结合专业知识，对众多的因素做全面分析，必要时做一些预试验，区分哪些是重要的试验因素，哪些是重要的非试验因素，以便选用合适的试验设计方法妥善安排这些因素。任何试验效应都是多种因素作用的结果，我们不可能也没有必要在一次或几次研究中, 研究所想到的一切有关因素，只能抓住对试验结果影响较大的主要因素加以研究。 值得注意的是，多种因素之间往往存在交互作用。交互作用是在原效应的基础上产生增 强效应或减弱效应的作用。如两药共用可发生药效的协同作用或拮抗作用。因此在试验设计 时，除要考虑各因素单独施加于受试对象的效应，还要考虑各因素配合施加受试对象的效应。特别是，当同时使用的药物种类在两种或两种以上时，若因素之间存在交互作用，可解释为 协同或拮抗作用。但是，若一种药物与作用时间之间存在交互作用时，其交互作用就不能解 释成协同或拮抗作用了。此时的正确解释为：此药物的不同剂量所产生的疗效之间的差别将 随着作用时间的改变而改变。很可能是作用时间短时，此药物不同剂量之间疗效接近，而随 着作用时间延长到一定程度时，此药物的不同剂量之间疗效的差别就越来越明显。 试验因素有数量因素与质量因素之分。所谓数量因素，就是因素水平的取值是定量的， 如药物的剂量、药物作用的时间等。在试验中选取哪些水平需要认真考虑，水平选取得过于 密集，试验次数就会增多，许多相邻的水平对结果的影响十分接近。这不仅不利于研究目的 的实现，而且还会浪费人力、物力和时间。反之，该因素的不同水平对结果的影响规律不能真实地反映出来，易于得出错误的结论。在缺乏经验的前提下，应进行必要的预试验或借助 他人的经验，选取较为合适的若干个水平。所谓质量因素，就是因素水平的取值是定性的， 如药物的种类、处理方法的种类等。研究中应结合实际情况和具体条件，选取质量因素的水 平，千万不能不顾客观条件而盲目选取。 如何保证试验因素在整个试验的过程中始终一致，这就是试验因素的标准化问题。例如 试验因素是药品，除应确定药品的名称、性质、成分、作用及用法外，还应明确生产厂家、药品批号、出厂日期及保存方法等。试验因素不同，所得的结果当然是不同的。同样，其他因素也必须遵循标准化原则，否则那些非试验因素或多或少会影响试验结果，导致结论出现 较大偏差。因此，在设计时应制订或摸索出标准化的具体措施和方法，使试验因素真正达到 标准化，并尽可能使非试验因素始终处于可控状态。 实际工作者在确定试验因素方面常犯的错误有：（1）喜欢用“组别”这个词作为全部试验分组的总称，无论试验中涉及到多少个组，他们总把“组别”理解为“一个试验因素”，很自然地将其下的各组理解为该因素的各个水平。（2）毫无根据地选择很多试验因素，使试验研究变得十分复杂，往往因为试验条件、人力和时间都达不到起码的要求