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苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析 第1页/共38页 第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析 第2页/共38页 第一节 结构与性质 * 苯环 盐酸盐 硫酸盐 酒石酸盐 第3页/共38页 肾上腺素 儿茶酚 第4页/共38页 盐酸去氧肾上腺素 第5页/共38页 重酒石酸去甲肾上腺素 2 第6页/共38页 盐酸苯乙双胍 胍基 第7页/共38页 盐酸麻黄碱 第8页/共38页 盐酸克仑特罗 第9页/共38页 性 质 1.弱碱性 烃氨基侧链，显弱碱性 2.酚羟基特性 发生三氯化铁反应 易氧化变色 第10页/共38页 性 质 3.具有手性碳原子，具旋光性 4.紫外吸收 苯环 第11页/共38页 第二节 鉴别试验 一、三氯化铁反应 紫色或紫红色 加入碱性溶液 氧化为醌 第12页/共38页 二、与甲醛—硫酸反应（Marquis反应） 原理：苯酚结构，与甲醛在硫酸中反应，形成醌式结构的有色化合物 肾上腺素－－红色 盐酸异丙肾上腺素－－棕色至暗紫色 重酒石酸去甲肾上腺素－－淡红色 第13页/共38页 三、氧化反应 分子中具有邻苯二酚或苯酚的结构，易被碘、过氧化氢等氧化剂氧化呈色。 肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素鉴别（Ch.P） 第14页/共38页 四、双缩脲反应 在碱性溶液（NaOH）中，双缩脲（H2NOC－NH－CONH2）能与铜离子（Cu2+）作用，形成紫色络合物。 （-CO-NH-）、（-CO-NH2）、（-CHOH-NH2）、（-CS-CS-NH2）等基团亦有此反应。 第15页/共38页 侧链具有氨基醇结构的化合物 盐酸去氧肾上腺素 盐酸麻黄碱 第16页/共38页 例：Chp2010，鉴别盐酸麻黄碱 方法：取本品1%水溶液1ml，加硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠液1ml，即显蓝紫色，加乙醚1ml振摇、放置，乙醚层显紫红色，水层变为蓝色。 第17页/共38页 五、 脂肪族伯胺的专属反应（Rimini反应） 与亚硝基铁氰化钠反应 第18页/共38页 第三节 特殊杂质检查 一、酮体杂质的检查 来源：原料残存。 检查方法： UV法 检查原理：利用酮体在310nm波长处有最大吸收，而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓度溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。 第19页/共38页 二、光学纯度的检查 本类药物多数具有光学活性特征，需进行光学纯度检查。 ChP2010采用比旋度值进行光学纯度检查。 第20页/共38页 三、有关物质检查 盐酸去氧肾上腺素：TLC 盐酸苯乙双胍：纸色谱 其他药物：HPLC 第21页/共38页 盐酸麻黄碱 【有关物质】 用十八烷基硅垸键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.8g，三乙胺5ml，磷酸4ml，加水至1000ml，用稀磷酸或三乙胺调节pH 值至 3.0±0. 1)-乙腈（90：10)为流动相；检测波长为210nm。 第22页/共38页 理论板数按盐酸麻黄碱峰计算不低于3000。精密量取供试品溶液与对照溶液各10µl ，分别注人液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5 %)。 第23页/共38页 第四节 含量测定 原料药：多采用非水溶液滴定法，也有溴量法和亚硝酸钠法。 制剂：UV、比色法、HPLC 第24页/共38页 一、非水溶液滴定法 1.原理：脂烃胺基侧链，显弱碱性 2.溶剂 冰醋酸（PKb为8~10） 3.滴定液 高氯酸（0.1mol/L） 4.指示剂 结晶紫（紫色-黄色） 第25页/共38页 5.注意 （2）加入醋酸汞试液消除氢卤酸的干扰 （3）结晶紫滴定不同强度碱性药物时，终点颜色也不同，碱性到酸性为紫、蓝紫、蓝绿、绿、黄。可用电位法指示终点。 （1）若碱性较弱（PKb 为10-12），可加入醋酐，提高碱性。低温加入醋酐，可防止氨基乙酰化。 第26页/共38页 盐酸异丙肾上腺素 【含量测定】取本品约0.15 g，精密称定，加冰醋酸30 ml，微温使溶解，放冷，加醋酸汞试液5 ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0. lmol/L)滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。 第27页/共38页 硫酸沙丁胺醇 【含量测定】取本品约0.4g，精密称定，加冰醋酸10ml，微温使溶解，放冷，加醋酑15ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0. lmol/L)滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。 第28页/共38页 （二）溴量法 1.原理 盐酸去氧肾上腺素 Br2+2KI 2KBr+I2 I2+2Na2S2O3 NaI