PKPD与抗生素的合理使用.pptVIP

目前一页\总数二十七页\编于十五点 一、抗生素药动学/药效学参数 二、抗生素PK/PD分类 时间依赖性抗生素 浓度依赖性抗生素 三、 抗生素PK/PD理论的临床应用 目录 目前二页\总数二十七页\编于十五点 Absorption 吸收 Distribution 分布 Metabolism 代谢 Excretion 排泄 药动学/药效学参数 目前三页\总数二十七页\编于十五点 最小抑菌浓度（minimum inhibitory concentration,MIC）是指引起细菌肉眼观察下未见生长的药物最低浓度。 抗生素后效应（ Postantibiotic effect,PAE ）指细菌与抗菌药物短暂接触，当药物浓度下降至低于MIC或清除后，细菌的生长仍然受到持续的抑制效应。 药时曲线下面积（Area under curve,AUC）坐标轴与药-时曲线围成的面积，反映药物的吸收程度. 抗生素药动学/药效学参数释义 目前四页\总数二十七页\编于十五点 1. 时间－依赖性(Time-dependent):杀菌率在低倍MIC时即已饱和(通常4～5*MIC)，在此浓度以上杀菌速度及强度不再增加，主要参数为TMIC（%），如β-内酰胺类，大环内酯类(阿奇霉素除外)、克林霉素等。 抗生素的PK-PD分类 2. 浓度－依赖性(Concentration-dependent): 抗生素后效应长，浓度与杀菌活性正相关，主要参数为AUC0-24h/MIC 或Cmax/MIC,如喹诺酮类、氨基甙类、 万古霉素、甲硝唑类和阿奇霉素等 目前五页\总数二十七页\编于十五点 血 药 浓 度 mg/ml 0 0 12 24 1 10 Cmax Cmax/MIC AUC（药时曲线下面积）/MIC MIC（最低抑菌浓度） T＞MIC PAE（抗生素后效应） 时间（h） 抗生素药动学/药效学参数 目前六页\总数二十七页\编于十五点 抗生素的PK-PD分类 抗菌药分类 PK/PK 参数 药物 时间依赖型 TMIC 青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉素、恶唑烷酮类、氟胞嘧啶 浓度依赖型 AUC24/MIC or Cmax/MIC 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、达托霉素、酮内酯、甲硝唑、两性霉素B，链阳霉素、四环素、万古霉素、替考拉宁、氟康唑、阿齐霉素 目前七页\总数二十七页\编于十五点 在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和 多无PAE，浓度降至MIC细菌恢复生长。 杀菌范围主要依赖于接触时间 TMIC是与临床疗效相关的主要参数，至少是给药间隙的40~50%或60～70%，最好是85%以上，可达临床细菌学治愈。故应一日多次给药。 ?-内酰胺类PD特性与给药方案 目前八页\总数二十七页\编于十五点 一、头孢曲松例外，半衰期较长8.5小时，故12-24小时给药一次即可，而不降低疗效。 二、 碳氢酶烯类中的亚胺培南、美罗培南等对繁殖期和静止期细菌均有强大的杀菌活性，又显示较长的PAE，因此临床可适当延长给药时间间隔，采取2-3次/日的给药方案 ?-内酰胺类--特例 目前九页\总数二十七页\编于十五点 氟喹诺酮类的PD特性与给药方案 浓度依赖性抗生素，PAE较长。 PK/PD评价参数为AUC0-24/MIC 、Cmax/MIC AUC0-24/MIC 期望值必须100-125, Cmax/MIC一般要求8 毒性作用呈浓度依赖性，日剂量单次应用争议较大。 目前十页\总数二十七页\编于十五点 大环内酯类的PD特性与给药方案 基本属时间依赖性，但差异较大，难用一类参数描述。 红霉素为抑菌剂，TMIC%期望值为40-50%,应多次给药。 克拉霉素、阿奇霉素比红霉素有更强的杀菌作用，它们能积蓄于巨噬细胞，而阿齐霉素具有从细胞缓慢外排特点，药物在白细胞的高浓度可以在感染部位发挥药物释放系统作用，其作用持久。PD模型为AUC24/MIC，期望值应大于30，只需一次/日给药。 目前十一页\总数二十七页\编于十五点 氨基糖苷类的PD特性与给药方案 浓度-依赖性的抗生素，浓度越高杀菌作用越强。 持续长久的药效及PAE,也具有浓度依赖性 PK/PD评价参数为Cmax/MIC, 对常见细菌的期望值应在8-10以上。 建议一日单次足量给药：耳、肾细胞对该类药物的摄取具有饱和性，增加药物浓度不会再增加摄取量，一日多次或持续静滴时，尽管Cmax相对低，但维持时间长，有较高比例的药物被肾皮质摄取，易造成蓄积中毒 目前十二