甲基苯丙胺依赖相关神经递质系统的研究进展-《中国民族民间医药·下半月》(2014年6期).docx

龙源版权所有 甲基苯丙胺依赖相关神经递质系统的研究进展作者：何繁漪等来源：《中国民族民间医药·下半月》2014年第06期 【摘要】目前，甲基苯丙胺的滥用呈上升趋势，已成为21世纪最广泛滥用的新型毒品。甲基苯丙胺的依赖机制涉及多种神经递质系统，其中主要包括多巴胺、谷氨酸、γ—氨基丁酸、5-羟色胺乙酰胆碱递质等。文中对甲基苯丙胺依赖的相关神经递质系统的研究进展作一综述。 【关键词】甲基苯丙胺；多巴胺；谷氨酸；γ—氨基丁酸；5-羟色胺；乙酰胆碱 【中图分类号】R992【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2014）12-0023-03 Abstract： Currently， The methamphetamine abuse is rising internationally， It has become a new type of the most widely abused drug in 21st century. The mechanism of methamphetamine-dependent addiction involves various neurotransmitter systems ， including dopamine， serotonin， glutaMETHte， acetylcholine. In this paper， we reviewed the research progress of methamphetamine- dependent addiction related to the neurotransmitter systems in recent years. Keywords： methamphetamine ；dopamine； serotonin； glutaMETHte； acetylcholine 甲基苯丙胺（ Methamphetamine， METH ）俗称“冰毒”，是一种具有精神活性的新型毒品，属于苯丙胺类兴奋剂，它具有药物依赖性、中枢神经兴奋、致幻、食欲抑制、拟交感等药理、毒理学特性，是联合国精神药品公约管制的精神活性物质。METH滥用可能导致人体出现好动、肌肉不自主收缩、震颤、血压升高等症状以及兴奋、焦虑、幻觉、认知功能和精神活动障碍，甚至死亡[1]，还可引起血脑屏障功能紊乱[2]。近年METH的滥用呈上升趋势，云南由于特殊的地理位置METH滥用日趋严重。METH依赖属于慢性脑病，其毒性主要是中枢神经系统的损伤，多种神经递质系统与甲基苯丙胺的依赖形成相关，包括多巴胺、谷氨酸、γ—氨基丁酸、5-羟色胺、乙酰胆碱等递质系统。 1多巴胺递质系统 多巴胺（Dopamine， DA）是脑内重要的小分子神经递质，成瘾性药物可激活脑内的奖赏系统，其中中脑—边缘多巴胺系统（Mesolimbic dopamine system， MLDS）是其关键的神经结构[3]。 近年来研究表明，多巴胺受体（Dopamine receptor， DAR）1-4都与药物依赖形成有一定关系，D1R和D2R均参与自我给药行为，D2R介导兴奋剂的增强效应，而D1R则发挥允许作用。有学者认为冲动性行为会使人易于对成瘾物质形成依赖，而DAR则介导了冲动行为的形成[4]。Sonntag等[5]人在病毒介导的D1R过表达实验中发现，D1R过表达可导致更强的觅药行为和更多的药物摄取，同时还可以促使立即满足而非延迟满足的冲动行为的发生。王晓峰等[6]通过损毁METH依赖大鼠的NAc观察其对大鼠条件性位置偏爱（Conditioned place preference，CPP）和邊缘区D2R的影响，发现给予METH后大鼠CPP效应增强，表明长期给予腹腔注射METH诱发了大鼠的觅药行为；另外原位杂交实验发现METH依赖模型大鼠边缘区D2R阳性细胞率显著升高，NAc毁损组大鼠边缘区D2R阳性细胞率则显著降低，提示NAc立体定向毁损可能是通过调整边缘区内D2R表达而改变了大鼠的药物渴求效应。孔晗等[7]研究发现，METH诱导下D3R敲除小鼠较野生型小鼠更易形成CPP效应， 提示多巴胺D3R对METH依赖形成和复吸具有抑制作用.。另外，G蛋白信号转导调节因子（Regulators of G protein signaling， RGS）作为一种负性调节因子也参与了药物依赖的研究，它可失活Gα亚基并降低并降低G蛋白偶联受体信号。Park等[8]研究结表明：下调纹状体D1R的表达及上调RGS4mmRNA水平可减少METH诱导μ-阿片受体敲除小鼠产生的刻板行为，推测μ-阿片受体系统通过D1R和RGS4参与了METH诱导的行为应答。 DA除了可以作用于DAR外，还可与被多巴胺转运体（Dopam