抗慢性心衰的学习材料.pptxVIP

抗慢性心衰的学习材料第1页/共45页 慢性充血性心功能不全（chronic or congestive heart failure，CHF） 各种病因引起的多种心脏疾病的终末阶段。适当静脉回流下，心排出量绝对/相对减少，不能满足机体、组织所需的一种病理状态，同时它又是一种超负荷心脏病, 心肌收缩/舒张功能下降，最终致体/肺循环淤血，称为CHF。第2页/共45页 心 肌 病 变心脏前、后负荷↑交感神经系统激活心输出量↓血管收缩后负荷↑肾素-血管紧张素-醛固酮系 统 激 活水钠潴留、血容量↑前负荷↑心肌?1-受体下调心肌收缩力↓心率↑、耗氧量↑心脏肥大、变形心室重构 静脉淤血肺循环淤血（左心功能不全）体循环淤血（右心功能不全）（扩血管药）（利尿药，醛固酮受体拮抗剂） (ACEI，AT1拮抗药)（β受体阻断药）(ACEI)（正性肌力药物）CHF的病理生理机制及药物作用环节心肌收缩力↓其他内源性调节心房钠尿肽（ANP）释放↑：排Na+、利尿、扩张血管、拮抗RAAS活性→缓解心衰前列腺素（PGS）释放↑：PGE2、I2→血管舒张内皮素↑→血管收缩肿瘤坏死因子（TNF-a）↑ →高热、恶液质、左室心功能不良、负性肌力作用心肌细胞β1R↓：从70%～80%→50% GS量↓、Gi量↑、AC酶活性↓ →cAMP↓第3页/共45页 第4页/共45页 治疗CHF药物的分类1.肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药 卡托普利等 血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗药：氯沙坦等 醛固酮拮抗药：螺内酯2.利尿药 噻嗪类等3.?受体阻断药 卡维地洛等4.强心苷类 地高辛等5.扩血管药 硝普钠等5.非苷类正性肌力药：米力农 等 第5页/共45页 第二节 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药肾素-血管紧张素-醛固酮系统第6页/共45页 效应AT1受体 Ang原AngⅠAng Ⅱ肾素糜酶醛固酮促生长促心肌肥厚 醛固酮受体螺内酯———缓激肽失活肽NOPGI2 — RAS 激肽系统作用于RAS系统药物主要作用抗血管增殖抗生长ACEI ACE++AT1受体拮抗药血管扩张第7页/共45页 一、血管紧张素转化酶Ⅰ抑制药卡托普利(captopril)、依那普利(enalapril)等 [抗CHF的作用机制]1.降低外周血管阻力降低心脏后负荷 抑制AngI转化酶的活性：AngII生成↓降低儿茶酚胺、加压素 缓激肽（可促NO及PGI2产生）降解↓2.醛固酮生成↓ 减轻钠水潴留，降低心脏前负荷3.抑制并逆转心肌肥厚及心室重构4.改善血流动力学：↓全身血管阻力，↑CO，↓室壁张力，↑肾血流等5.降低交感神经活性第8页/共45页 ACEI逆转重构肥厚的机制 心肌及血管平滑肌都含有原癌基因，参与细胞生长、分化、增生的调控。1、ACEI? AngII? ? 细胞内DNA，RNA含 量 ? ?蛋白质合成??促生长作用?2、ACEI? AngII? ?原癌基因c-fos,c-myc, c-jun表达? ?细胞生长增殖? 第9页/共45页 临床应用治疗CHF不良反应 见P223第10页/共45页 二、AngII受体(AT1)拮抗药抗CHF特点不仅拮抗ACE途径产生的AngⅡ，同样拮抗非ACE途径(食糜酶)产生的AngⅡ；不良反应少，不易引起咳嗽、血管神经性水肿等抗CHF作用类似ACEI，降低患者再住院率和病死率药物：氯沙坦（losartar，科素亚）,维沙坦（又称缬沙坦,valsartan）,伊白沙坦（irbesartan）第11页/共45页 三、醛固酮拮抗药 螺内酯常规治疗基础上加用螺内酯防止左室肥厚时心肌间质纤维化改善血流动力学和临床症状明显降低CHF的病死率。第12页/共45页 第三节 利尿药(Diuretics) 　1. Effects on CHF ①↓血容量? ↓前负荷 ②血管扩张? ↓后负荷 （↓血管 内Ca2+）2. Clinical uses： 轻度CHF： 噻嗪类 急性或严重CHF：呋塞米 /螺内酯第13页/共45页 第四节 ?-Blocker【Effect and Mechanism】①拮抗CHF时过高的交感神经活性 （HR?、心肌收缩力?、肾素分泌? 、 ? RAS 、 ? 加压素）②上调?受体，抗心律失常③卡维地洛（ carvedilol）兼有阻断α受体、抗生长及抗氧自由基等作用，长期应用降低死亡率，提高生存率。可选用的?受体药物：拉贝洛尔（labetalol）、卡维洛尔（carvedilol）、比索洛尔（bisopr