动物营养与免疫第二章消化道粘膜免疫.pptVIP

三）、共同黏膜免疫系统 在诱导部位致敏的免疫细胞，经胸导管进入血循环，逐步分化成熟，在特异性归巢受体的介导下，多数免疫细胞（约80%）归巢到抗原致敏部位（即黏膜固有层或上皮内）发挥效应功能(为黏膜归属性)，使黏膜免疫表现为局限性。另20%广泛地分布于全身各处黏膜部位，发生效应反应，使不同黏膜部位的免疫反应相关联，这种黏膜免疫共享的机制称为共同黏膜免疫系统(common mucosal immune system, CMIS)。 现在是30页\一共有64页\编辑于星期四 现在是31页\一共有64页\编辑于星期四 PP结诱导的淋巴细胞表面有一种黏膜定居受体，可使血循环中的免疫细胞滞留于此，并增殖。 现在是32页\一共有64页\编辑于星期四 三、IgA与黏膜免疫 IgA的特性 S IgA的产生和转运 S IgA合成和分泌的调节 S IgA的免疫功能 现在是33页\一共有64页\编辑于星期四 免疫球蛋白的单体结构 ?轻链(L链)和重链(H链)组成的四肽链 (H2L2) ?可变区(V区)与恒定区(C区) ? 铰链区 现在是34页\一共有64页\编辑于星期四 ?四肽链(H2L2 ) 免疫球蛋白单体结构 ? 2个端 N端 C端 ? 2 个区 VH VL 恒定区 (C 区) CH CL 抗原结合部位 HVR FR ? 铰链区 (κ/λ) (?,?,?,?,?) 可变区 (V 区) H L 现在是35页\一共有64页\编辑于星期四 一)、IgA特性 IgA有单体、双体和三体之别。有血清型和分泌型之分。 血清中含量仅次于IgG，占总量的10％～20％。而黏膜免疫中产量大、合成率高，仅SIgA为50-100 mg/kg·d，超过IgG为30 mg/kg·d。 现在是36页\一共有64页\编辑于星期四 分类 IgA1:约占循环IgA的80%，对细菌性蛋白酶敏感，受酶作用后活性明显下降。 IgA2在黏膜分泌物中最为丰富，在远侧胃肠道约占IgA总量的60%，对细菌性蛋白酶有较强的耐受性。 现在是37页\一共有64页\编辑于星期四 分泌片(secretory component, SC) 由肠上皮细胞产生的分子量约为95kDa的蛋白质分子。 与IgA二聚体结合，成为IgA聚合体的转运受体，也是IgA的一部分。 可使IgA对蛋白酶敏感性下降，黏液更黏稠，增强黏附作用及防御能力。 现在是38页\一共有64页\编辑于星期四 分泌型IgA除含有两个分子的单体IgA外，尚有一个分泌片。通过二硫键连接在重键的羧基端。此外两个单体IgA之间，还有一多肽链，称为连接链（J链），J链通过二硫键分别与两个单体IgA连接。 J chain SC 现在是39页\一共有64页\编辑于星期四 IgA铰链区有一富含脯氨酸的糖基化区域，比IgG更耐受蛋白酶的消化作用，因此， IgA在胃肠道的生存能力极强。 现在是40页\一共有64页\编辑于星期四 Fc段----惰性 不亲和细胞，不通过胎盘，也不通过任何途径活化补体，故其与炎性细胞及炎症介质无关，且游离的IgA还有抗炎作用； 与乳铁蛋白及乳过氧化物酶结合，增强抗菌特性； 与杀伤细胞结合，介导产生ADCC效应。 现在是41页\一共有64页\编辑于星期四 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC） IgG (Ab包被的靶细胞) ADCC--- 指IgG类抗体与靶细胞表面抗原特异性结合后，表达IgG FcR的效应细胞(NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞) 可通过与靶细胞表面IgG的Fc段结合，而直接杀伤被抗体包被 的靶细胞 现在是42页\一共有64页\编辑于星期四 二)、SIgA的产生和转运 IgA有单体、双体和三体之别。有血清型和分泌型之分。 血清中主要是单体，由骨髓产生，直接入血，称为血清IgA； 黏膜主要是双体(9s)或三体(11s)IgA，黏膜分泌液中主要是双体，称为分泌型IgA。 由SC介导的IgA转运发生在上皮细胞中，也发生在肝脏细胞中，将IgA分泌入胆汁(肠道)，加强肠黏膜免疫功能，以非炎症形式清除有害抗原。 现在是43页\一共有64页\编辑于星期四 现在是44页\一共有64页\编辑于星期四 分泌性IgA的胞吞转运 IgA（二聚体或多聚体）或IgM（五聚体） ↓ 与上皮细胞基底侧表面pIgR （多聚IgR，即分泌成分）结合 ↓ 内吞、转运至上皮细胞粘膜侧 ↓ 胞吐至粘膜腔，参与粘膜局部免疫机制 现在是45页\一共有64页\编辑于星期四 主要内容 一、黏膜免疫系统的组成 二、黏膜免疫系统的结构 三、IgA与黏膜免疫 IgA的特性、S IgA的产生和转运、S IgA