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实验性肝性脑病第1页/共65页第2页/共65页实验目的掌握肝性脑病的概念、发病机制和临床表现。掌握氨中毒复制肝性脑病动物模型的方法。熟悉氨在肝性脑病发病机制中的作用。第3页/共65页实验原理肝 性 脑 病 病因与分类 发病机制 诱发因素第4页/共65页概 念 是继发于严重肝脏疾病的神经精神综合征。是由于急性或慢性肝功能不全，使大量毒性代谢产物在血循环中堆积，临床上出现一系列神经精神症状，最终出现肝性昏迷。第5页/共65页严重肝脏疾患肝脏不能处理毒性代谢产物门-体分流毒性产物绕过肝脏第6页/共65页病因与分类第7页/共65页一、病因 严重肝功能障碍1. 晚期肝硬化 2. 急性重型病毒性肝炎 3. 晚期肝癌 4. 严重急性肝中毒 5. 门-体静脉分流术后第8页/共65页二、分类 内源性肝性脑病、外源性肝性脑病 由急性严重肝细胞坏死引起，毒性物质在通过肝脏时未经解毒即进入体循环。多由慢性肝脏疾患引起，毒性物质通过分流绕过肝脏，未经解毒即进入体循环。第9页/共65页三、分期与临床表现第一期：轻微的性格及行为异常　记忆力下降，学习、定向障碍(前驱期)第10页/共65页第二期：嗜睡期，精神错乱、肌张力增高、 扑翼样震颤 (昏迷前期)第11页/共65页第三期：昏睡期，精神错乱、易怒、暴躁肝性脑病第三期(昏睡期)第12页/共65页第四期：昏迷期，神志丧失、不能唤醒肝性脑病第四期(昏迷期)第13页/共65页第14页/共65页发 病 机 制第15页/共65页 １、氨中毒学说 ２、假性神经递质学说 ３、血浆氨基酸失衡学说 ４、GABA学说 第16页/共65页一、氨中毒学说 NH3↑ 脑代谢、功能障碍第17页/共65页A、酶系统受损B、底物不足C、消耗大量ATP （一）血氨升高 1、血氨清除不足第18页/共65页氧化酶氨基酸氨尿素酶氨 2、血氨产生过多 75%的氨来源于肠道 蛋白质尿素第19页/共65页（1） 肠道产氨增多上消化道出血血液蛋白质分解氨产生增加第20页/共65页食物消化、吸收和排空氨的生成增多肠粘膜淤血、水肿第21页/共65页氮质血症产氨增多肝肾综合征弥散入肠道的尿素↑第22页/共65页OH- NH4+NH3H+（2）肾脏产氨增多 pH对肾泌氨及肠道吸收氨的影响第23页/共65页 腺苷酸分解产氨增多（3）肌肉产氨增多肌肉收缩加剧第24页/共65页肾脏产氨肠道细菌产氨增加上消化道出血血氨升高高蛋白饮食肌肉分解代谢增强肝硬化肠粘膜淤血、水肿第25页/共65页 （二）氨对脑的毒性作用 1. 干扰脑细胞的能量代谢(氨从四个环节干扰脑组织有氧氧化)第26页/共65页氨对脑组织的毒性作用示意图-能量代谢 ① ② ③ ④ 第27页/共65页 2. 使脑内神经递质含量发生改变(氨干扰脑内两类四种神经递质含量)兴奋性神经递质 (谷氨酸、乙酰胆碱) :减少抑制性神经递质 (谷氨酰胺、γ-氨基丁酸) :增多第28页/共65页⑤ ⑧ ⑥ ⑦ 第29页/共65页3. 对神经细胞膜有抑制作用NH3干扰Na+-K+-ATPase活性K+内流减少，影响Na+-K+的正常膜分布神经冲动的形成、传导受抑制第30页/共65页二、假性神经递质学说与正常(真性)神经递质结构相似，但其功能却远较正常神经递质为 弱的一类物质(递质)第31页/共65页正常及假性神经递质第32页/共65页氨基酸脱羧酶苯乙胺酪胺β-羟化酶苯乙醇胺羟苯乙醇胺 苯丙氨酸酪氨酸第33页/共65页第34页/共65页 假性神经递质的致病作用 脑干网状结构是维持意识的基础。外周感受器的神经冲动脑干网状结构维持大脑皮层兴奋上行激动系统第35页/共65页假性神经递质增多竞争性取代正常神经递质网状结构上行激动系统功能障碍昏睡、昏迷第36页/共65页 三、氨基酸失衡学说 1. 血浆氨基酸分类 支链氨基酸(branch chain amino acid, BCAA)： 缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸 芳香族氨基酸（aromatic amino acid, AAA)： 苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸 第37页/共65页氨基酸平衡图0.6～1.23.0～3.5第38页/共65页 2. 血浆氨基酸失衡及机制 AAA↑ (胰高血糖素↑) BCAA↓ (胰岛素↑)第39页/共65页氨基酸代谢不平衡机制示意图肌肉、肝脏分解代谢↑胰高血糖素↑↑↑骨骼肌内摄取利用增加第40页/共65页 3. 血浆氨基酸失衡与肝性脑病 AAA: 酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸 BCAA: 亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸 由同一载体转运而通过血脑屏障 假性神经递质↑↑↑ 第41页/共65页AAA↑BCAA↓血脑屏障色氨酸苯丙氨酸酪氨酸羟化酶×羟化酶脱羧酶羟化酶脱羧酶多巴脱羧酶×酪胺苯乙胺5-羟色氨酸多巴胺↓脱羧酶?-羟化酶×?-羟化酶?-羟化酶苯乙醇胺5-羟色胺