原发性骨髓纤维化的预后评估及治疗.pptx

原发性骨髓纤维化的预后评估及治疗1232009年国际骨髓纤维化研究治疗工作组（IWG-MRT）对PMF的预后判断制订了新的评分系统，为患者个体化方案的选择提供了参考依据。ASCT是唯一具有治愈该疾病潜能的治疗方法，但应用受到患者年龄及合并情况的限制。减低剂量预处理（RIC）方案为移植治疗的推广奠定了基础。概述原发性骨髓纤维化是克隆性造血干细胞异常所致的骨髓增值性肿瘤。预后差，既往治疗大多意在缓解症状。PMF一般情况PMF是一种慢性干细胞克隆性增殖性疾病。主要发生在老年人群，中位诊断年龄为65岁。MPN中发病率低但预后差的亚型，发生率约0.5/10,0000，中位生存时间为3.5至5.5年。约10-15%患者最终转化为急性白血病。PMF的发病机制细胞遗传学异常：见于30%的患者，提示预后不良。常见的类型有：del(13q)，del(20q)，+8以及1号和7号染色体的异常。PMF的发病机制JAK2基因突变：MPNs的特征性改变，约半数MF及ET病例存在JAK2基因突变，PV患者的突变率更超过90%。 JAK2基因在细胞生长因子的信号传导中起重要作用，介导EPO、TPO、GM-CSF等多种细胞因子的增殖。 PMF的发病机制细胞因子：转化生长因子-β1（TGF-β1）、基础成纤维细胞生长因子（bFGF）、血小板衍生生长因子（PDGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、降钙素和骨保护素（OPG）等释放增加→大量胶原纤维及细胞外基质沉积+新骨生成（骨硬化）和血管生成。PMF的发病机制免疫异常：红细胞膜表面抗体、ANA、AMA（抗线粒体抗体）、RF等在部分PMF患者中被检出。PMF患者可原发或同时合并SLE、溃疡性结肠炎、肾病综合症等自身免疫性疾病。 临床表现血细胞减少：感染、出血、乏力、呼吸困难、心衰等。髓外造血：骨痛、肝脾肿大以及肝脾肿大的继发症状，如腹胀、饱腹感、门脉高压等。全身症状：与代谢率增高有关，包括体重减轻、盗汗、乏力、低热和恶病质。预后评分系统 2009年Francisco Cervantes等对来自7所机构1980至2007年间诊断为PMF的1054名患者进行了预后分析研究，制定出了新的预后评分系统。 这是该疾病历史上最大规模的预后相关研究，为选择后续治疗提供了重要参考标准。Phase 1Phase 2Phase 3Cox逐步回归模型分析确立了五项危险因素。0分：低危1分：中危I级2分：中危II级≥3分：高危每符合一项对应1分，总分范围0-5分。 Cox逐步回归模型中PMF预后相关危险因素 组内发生Hazard ratio危险因素频率，%(95% CI)Z检验P年龄>65y44.61.95（1.61-2.36）6.84<.001全身症状26.41.97（1.62-2.40）6.77<.001Hb<10g/dL35.2 2.89（2.46-3.61）11.24<.001WBC>25×109/L9.6 2.40（1.83-3.14）6.37<.001原始细胞≥1%36.2 1.80（1.50-2.17）6.29<.001New prognostic scoring system for primary myelofibrosis based on a study of the International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment. Blood 2008, 113:2895-901.PMF不同预后组划分及相应中位生存率 影响因素患者所占中位生存时间危险分级数量比率，%（mo；95% CI）死亡率，%低危022135（117-181）32中危-1级12995（79-114）50中危-2级22848（43-59）71高危≥32127（23-31）73New prognostic scoring system for primary myelofibrosis based on a study of the International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment. Blood 2008, 113:2895-901.已发表的6项PMF预后研究中所含影响因素及相应评分系统　Dupriez等Cervantes等Reilly等Dingli等Elliott等Cervantes等危险因素（195pts）（121pts）（106pts）（160pts）（129pts）（1054pts）年龄(岁)>60>68#　　>65#Hb(g/dL)<10#<10#<10#<10#<10#<10#WBC（×109/L）<4,>30#<4,>30#<4,>30#>25#PLT(×109/L)<100