单基因遗传性疾病的分子生物学检验.pdf

第一节 概 遗传病分类 单基因遗传病 多基因遗传病 体细胞遗传病 线粒体遗传病 染色体病 2 基因突变 点突变 (Point Mutation) 插入或缺失(Indels) 缺失或重复 (Deletion/Duplication) 基因倒位(Inversion) 基因融合(Fusion) 动态突变(Dynamic):不稳定三核苷酸重复序列，其突变是由于基因组中脱 氧三核苷酸串联重复拷贝数增加，拷贝数的增加随着世代的传递而不断扩增 3 单基因遗传病分子生物学检验的策略 直接诊断 间接诊断 产前诊断 4 直接诊断 静态突变 点突变 片段突变 动态突变 不同层次的检测方法 DNA含量 基因结构异常 表达改变 转录 翻译 5 6 间接诊断 主要通过基因和DNA多态的连锁分析作出诊断。 连锁分析是基于遗传标记与致病基因连锁，子代是否获得遗传标 记间接地判断做出诊断。 遗传标记是基因组中的DAN多态性位点，如RFLP，VNTR 等。 7 单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism， SNP) • 第三代遗传标记 • 芯片技术 8 产前诊断 • 产前诊断（prenatal diagnosis ） – 在遗传咨询的基础上，通过遗传学检测和影像学检查，对高风险胎儿进行鉴别诊断，对患 胎采用选择性流产，从而降低出生缺陷率，有助于提高优生质量和人口素质。 • 单基因遗传病是产前诊断的主要适应病种 – X连锁遗传病 – 血友病A 、B – 迪谢内肌营养不良 – 脆性X综合征 9 创伤性和非创伤性 • 为主：羊膜腔穿刺（最常用）、绒毛取样（最常用）、脐 血取样、胎儿镜及胚胎活检等 • 超声波检查、母体外周血血清标志物和胎儿细胞检测等。 10 1. 血红蛋白病 2. 血友病 3. 迪谢内营养不良症 4. 脆性X综合症 5. 成年型多囊肾 11 第二节 血红蛋白病的分子生物学检 12