碳青霉烯类药物的比较培训课件.pptVIP

碳青霉烯类药物的比较 199520051994200219852009亚胺培南Imipenem泰能美罗培南Meropenem美平多尼培南帕尼培南比阿培南BiapenemOmegaein泰吡培南酯厄他培南Ertapenem怡万之非典型β-内酰胺类抗菌药物，高效、广谱、耐酶3碳青霉烯类药物的比较 分类第一类厄他培南 对非发酵G-杆菌（如假单胞菌、不动杆菌）活性较弱； 适用于复杂性或产ESBL肠杆菌所致社区获得性感染第二类亚胺培南、美罗培南、比阿培南、多利培南、帕尼培南 对非发酵G-杆菌有效；适用于院内感染第三类泰吡培南酯 在第2类菌谱基础上，尚对MRSA有活性4碳青霉烯类药物的比较 结构差异药物名称XR构效关系亚胺培南H肾毒性大，易代谢，需与酶抑制剂联用；R位碱性强，易导致神经毒性美罗培南CH3肾毒性低，酶稳定；R位碱性降低，抗G-菌的活性增高、神经毒性降低 厄他培南CH3肾毒性低，酶稳定； R位提高蛋白结合率，半衰期延长 ；神经毒性降低 比阿培南CH3肾毒性低，酶稳定；几乎无神经毒性 C6：反式对β-内酰胺酶稳定（共性）X：肾毒性，对肾脱氢肽酶（DHP-1）的稳定性R：神经毒性和抗G-的活性。碱性↑，神经毒性↑ ；碱性↓，抗G-菌活性↑ 5碳青霉烯类药物的比较 药动学差异亚胺培南美罗培南厄他培南比阿培南常用剂量500mg0.5g，1g1g600mg给药方式ivgttivgttivgttivgttCmax（mg/L）4023，4915526.8给药时间（min）30~6015~303030~60给药间隔（h）6~882412半衰期（h）1141蛋白结合率（%）15~252954肾排泄率（%脊液穿透难以是—（难以）是6碳青霉烯类药物的比较 药效学差异 作用机制共性与青霉素结合蛋白(PBPs) 结合→阻碍细胞壁粘肽合成→细菌胞壁缺损→菌体膨胀、细菌胞浆渗透压改变，细胞溶解→杀灭细菌；哺乳动物无细胞壁，不受此影响，对宿主毒性小。差异亚胺培南美罗培南厄他培南比阿培南结合位点PBP2PBP2和PBP3PBP1b、PBP2、PBP3PBP1和PBP4内毒素释放少量高于亚胺培南高于亚胺培南少量7碳青霉烯类药物的比较 药效学差异菌种亚胺培南美罗培南厄他培南革兰阳性菌粪肠球菌通常敏感不确定通常耐药屎肠球菌不确定通常耐药通常耐药单核细胞增生李斯特菌通常敏感通常敏感不确定链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、表皮葡萄球菌、MSSA：通常敏感MRSA、CA-MRSA：通常耐药革兰阴性菌铜绿假单胞菌通常敏感通常敏感通常耐药淋病奈瑟菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、克雷伯菌、大肠杆菌/克雷伯菌（ESBL+）、肠杆菌、志贺菌属、奇异变形杆菌、不动杆菌：通常敏感大肠杆菌/克雷伯菌（KPC+）、嗜麦芽窄食单胞菌、军团菌：通常耐药非典型病原体（衣原体、肺炎支原体）：通常耐药厌氧菌（脆弱拟杆菌、艰难梭菌、非艰难梭菌的梭菌属）：通常敏感抗菌谱比较8碳青霉烯类药物的比较 美罗培南>厄他培南>亚胺培南比阿培南>美罗培南>亚胺培南比阿培南>亚胺培南=美罗培南>厄他培南亚胺培南>厄他培南>美罗培南抗G+活性抗G-活性抗铜绿活性抗厌氧菌活性药效学差异其他厄他培南对产ESBL和AmpC肠杆菌科作用最强9碳青霉烯类药物的比较 临床应用亚胺培南美罗培南厄他培南比阿培南适应症1、敏感菌所致严重感染：败血症、感染性心内膜炎、下呼吸道感染、腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染，骨和关节感染、尿路感染；2、多种细菌混合感染。不适用于脑膜炎的治疗。与亚胺培南相似。用于治疗呼吸系统感染、腹内感染、泌尿生殖系统感染、骨与关节感染、皮肤软组织感染、败血症、脑膜炎等其他严重感