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细胞因子的临床意义 关键词：细胞因子 一、细胞因子与疾病 正常情况下，细胞因子表达和分泌受机体严格的调控，在病 理状态下、细胞因子会出现异常性表达，表现为细胞因子及其受体的 缺陷，细胞因子表达过高，以及可溶性细胞因受体的水平增加等。 （一）细胞因子及其受体的缺陷 包括先天性缺陷和继发性缺陷两种病理情况，例如先天性的 性联重症联合免疫缺陷病人（XSCID），表现为体液免疫和细胞免疫的 双重缺陷，出生后必须在无菌罩中生活，往往在幼儿期因感染而夭折。 现已发现这种患者的IL-2受体γ链缺陷，由此导致IL-2、IL-4和IL-7 的功能障碍，使免疫功能严重受损。细胞因子的继发性缺陷往往发生 在感染、肿瘤等疾病以后，如人类免疫缺陷病毒（HIV）感染并破坏 TH后，可导致TH细胞产生的各种细胞因子缺陷，免疫功能全面下降， 从而表现出获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的一系列症状。 （二）细胞因子表达过高 1 在炎症、自身免疫病、变态反应、休克等疾病时，某些细胞 因子的表达量可成百上千倍地增加，例如为风湿关节炎的滑膜液中可 发现IL-1、IL-6、IL-8水平明显高于正常人，而这些细胞因子均可促 进炎症过程，使病情加重。应用细胞因子的抑制剂有可能治疗这为类 症性细胞因子水平升高的疾病。 （三）可溶性细胞因子受体水平升高 细胞膜表面的细胞因子受体可脱落下来，成为可溶性细胞因 子受体，存在于体液和血清中，在某些疾病条件下，可出现可溶性细 胞因子受体的水平升高。这类分子可能结合细胞因子，使其不再与膜 表面的细胞因子受体结合，因而封闭了细胞因子的功能。 二、细胞因子与治疗 目前，利用基因工程技术生产的重组细胞因子做为生物应答 调节剂（BRM）治疗肿瘤、造血障碍、感染等已收到良好的疗效，成为 新一代的药物。重组细胞因子做为药物具有很多优越之处。例如细胞 因子为人体自身成分，可调节机体的生理过程和提高免疫功能，很低 剂量即可发挥作用，因而疗效显著，副作用小，是一种全新的生物制 剂，已成为某些疑难病症不可缺少的治疗手段。目前已批准生产的细 2 胞因子药物包括干扰素α、β、γ，Ep ，GM-CSF，G-CSF，IL-2，正 在进行临床试验的包括 IL-1、3、4、6、11，M-CSF，SCF，TGF- β等 （表4-3、4-4。）这些细胞因子的主要适应症包括肿瘤、感染（如肝 炎、AIDS）、造血功能障碍、创伤、炎症等。表 4-3 已批准生产的细 胞因子多肽药物（略）表 4-4 已批准临床试验的细胞因子多肽药物 （略） 细胞因子疗法（cytokine therapy）基本上可分为两种，即 细胞因子补充和添加疗法及细胞因子阻断和拮抗疗法。 （一）细胞因子补充和添加疗法 通过各种途径使患者体内细胞因子水平增加，充分发挥细胞 因子的生物学作用，从而抗御和治疗疾病。目前已有多种细胞因子（多 为基因重组产品）试用于临床治疗，经大量临床资料验证，以下几种 细胞因子的临床适应症比较明确，临床疗效比较肯定。 1．IFN 不同型别的 IFN 各有其独特的性质和生物学活性，其 临床应用适应症和疗效有所不同。IFN- α主要用于治疗病毒性感染和 肿瘤。IFN- α对于病毒性肝炎（主要是慢性活动性肝炎）、疱疹性角膜 炎、带状疱疹、慢性宫颈炎等有较好疗效。IFN- α对于血液系统恶性 疾病如毛细胞白血病（有效率达 80%以上）等疗效较显著，但对实体 3