新生儿坏死性肠炎PPT课件.ppt

新生儿出生后，肠内很快出现细菌，如因某些原因发生肠内菌群失调，过度繁殖的某种肠道菌群较易侵入肠粘膜引起炎症。炎症介质可激活血小板活化因子（PAF）、肿瘤坏死因子（TNF）和其他细胞因子，与前列腺素等参与诱发NEC的共同通道导致肠道损伤。 内毒素也参与NEC发病机理的共同通道。内毒素激活巨噬细胞产生TNF及PAF，二者协同诱发肠道损伤。PAF可激活白细胞三烯（LT）释放，引起局部动脉收缩致缺血。 克雷白氏杆菌等细菌在糖类存在下迅速繁殖，发酵产生氢气，肠壁出现囊样积气。 部分持不同意见学者认为细菌感染虽然是发生NEC的必要条件，但它不是NEC原发的原因，而是肠壁在窒息后受到缺血缺氧损伤的继发感染。 * 缺氧缺血 一向认为围产期窒息，肠壁缺血缺氧是发病的重要原因。因为新生儿窒息时，为了保证重要的生命器官心脑等供血，减少肠道血管血流，致使肠壁缺血缺氧，肠粘膜受损害，最终导致NEC。 有人持不同意见，他们认为肠壁缺血缺氧可能是其他因素引起的继发改变。例如细菌与内毒素侵入肠粘膜引起炎症，损伤了肠粘膜毛细血管及其内皮细胞，产生NO减少，不能维持血管正常张力而收缩，导致肠壁粘膜缺血性损伤，产生NEC。 * 血管内皮细胞 血管平滑肌细胞 L-精氨酸 NOS L-瓜氨酸 NADP+O2 NO 可溶性鸟 苷环化酶 GTP cGMP 蛋白激酶 蛋白磷酸化 Ca++ 血管舒张 NO扩张血管平滑肌的机制 * 再灌注损伤 新生儿窒息、呼吸衰竭、休克、低血压、低体温、脐血管插管、快速交换输血、红细胞增多症、先天心（如PDA）等都可引起血循环的不稳定性，使机体或某一器官缺血缺氧，恢复后可产生血流的再灌注，而加重组织的损伤。 * 新进展 最近国外研究NEC的发病机制中，发现血小板活化因子（PAF）在NEC的发病过程中起关键作用。 PAF的生物学特征： PAF是一种具有广泛生物活性的内源性磷脂介质，其合成受磷脂酸A2调节。 PAF在PAF-乙酰水解酶（PAF-AH）作用下，乙酰基水解为羟基，完全失去活性 。 * PAF的生物效应： 促进血小板、中性粒细胞聚集； 释放氧自由基，TNF-α，白介素、花生四烯酸及其代谢产物； 促使血管扩张和通透性增加； 参予血栓形成、低血压、肺动脉高压，胃肠粘膜损害等疾病的炎症反应过程。 * PAF受体（PAF-R）是一种G蛋白偶联受体，PAF与细胞膜表面PAF-R结合后，通过磷脂酰肌醇降解途径，使细胞内钙离子浓度升高，引起PAF的生物效应。 动物实验表明：注射大剂量PAF，大鼠的空肠、回肠可迅速发生肠坏死，而PCR检测发现回肠PAF-R基因转录最高，而空肠为回肠的56%。 * PAF引起肠坏死的作用机制 粘附分子 活性氧 白三烯、儿茶酚胺、补体和磷酯酶A2（PLA2） TNF-α表达与NF-kB转录 * 粘附分子 在PAF作用下，可产生以多形核白细胞（PMN）活化、PMN与血管内皮细胞粘附为特征的急性炎症反应，而粘附分子白细胞β2整合素在炎症反应中促使两者的牢固的粘附与聚集，这表明粘附分子在肠损伤中的重要作用。 活性氧 PAF可通过蛋白水解作用促使XD向XO转化，XO利用分子氧 ，高活性超氧化物，在肠损伤发挥作用。 * 白三烯、儿茶酚胺、补体和磷酯酶A2（PLA2） PAF是一种血管舒张剂，但大剂量PAF却诱导产生白三烯和去甲肾上腺素，而导致血管收缩，引起肠损伤。 PAF激活补体系统，使C5参与NEC的形成。 PLA2参与多种炎症反应，并调节PAF合成。 TNF-α表达与NF-kB转录 在PAF和TNF-α介导下，LPS（脂多糖）发挥作用，可激活NF-kB转录，上调多种促炎因子，产生急性炎症反应。 * 小结 早产、缺氧、肠道喂养，细菌感染均能引起体内PAF水平增高，PAF通过激活其他炎性介质和细胞因子，在NEC连锁反应中起重要作用。因此，开发和应用选择性强、效价高、副作用小的PAF拮抗剂，可成为临床预防和治疗NEC的最有效途径。 * 【病理】 病理变化主要部位在回肠未端与升结肠近端，肠腔充气，肠粘膜呈斑片状或大片状坏死，肠壁可有不同程度积气，可见粘膜水肿、出血、溃疡。镜下粘膜呈凝固性坏死、粘膜下层有弥漫性出血或坏死，严重者整个肠壁坏死，可伴有肠穿孔和腹膜炎。 * 【临床表现 】 本病多见于早产儿，男多于女，生后2～3周内发病，以2～10天为高峰，也有24小时内发病或生后2个月才发病。轻症只表现为腹胀及胃潴留，重者伴有中毒性肠麻痹。 腹胀 常为首发症状，先有胃潴留然后出现腹胀如鼓，腹壁发亮，伴有腹膜炎时，腹壁发红发亮，肠鸣音减少或消失。 呕吐 呕吐物可呈咖啡样或带胆汁。 腹泻、血便 开始时为水样便，1～2天后可排