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2021前列腺癌年度回顾及点评 2021前列腺癌研究年度回顾 提高疗效欢迎精准医学 翻译：郑冀鲁点评：李连军 由于血清PSA水平升高而发现的临床局部前列腺癌的治疗仍然是一个有争议的话题。82429名年龄为50c69的人参加了保护实验。他们监测血清PSA从1999到2022，其中2264人被诊断为前列腺癌。其中，1643人同意参与实验研究，并随机接受三种不同的治疗方案：主动监测、根治性前列腺切除术和体外放射治疗。重要的是，本研究中的大多数患者都是低度前列腺癌（75%的患者为Gleason评分6）。尽管这些病例包括肿瘤转移等疾病进展，但由于随访时间短，中位随访时间为10年，主动监测的病例仍高于其他组，所有组的前列腺癌死亡率都很低，不到1%。无论采用何种治疗方法，疗效基本无差异。 另一项研究表明，对于进展期前列腺癌采取综合的治疗策略或许更好，其原因可能归因于肿瘤内的异质性。stampede实验评估了对激素敏感性前列腺癌进行标准抗雄治疗方案之外的其他治疗方案的疗效。该实验的对象为高危、局部进展、有转移或复发病灶的已行一线长期adt治疗的前列腺癌患者，其比例为2:1:1:1，评估单用抗雄标准治疗与抗雄治疗再加6个周期的多西他赛或唑来膦酸或两药均用之间的疗效差异。在该实验中，中位随访时间43个月，单用抗雄治疗组的中位生存期为71个月，而抗雄加多西他赛组的中位生存期为81个月，这些都支持对激素敏感性前列腺癌的治疗应该是化学药物加抗雄联合治疗。这些组中都没有发现肿瘤异质性对疗效的影响，实验还表明或许无需再对激素敏感性前列腺癌患者常规应用唑来膦酸预防骨相关事件。这些结果与来自美国的chaarted实验结果一致。 2022，对有远处转移的前列腺癌是否具有生殖基因突变进行了更精确的研究。Pritchar等人评估了692例前列腺癌远处转移患者的生殖基因突变，发现其中11.8%的患者 人有84个可预测的生殖dna修复基因突变，与乳腺癌相似，伴有生殖细胞dna修复基因突变的前列腺癌患者的表现，不仅能帮助家族成员识别患上前列腺癌的风险，还能识别患上其他癌症的风险。除了这些dna修复的改变，在有远处转移的前列腺癌肿瘤中的其他基因改变，比如体细胞的改变，也产生了潜在的临床并发症。由于远处转移的肿瘤组织活检缺乏连续性，研究人员使用液体活检的方式，包括循环肿瘤dna进行分析。 了解分子变化如何导致去势疗法抵抗很重要。发表于2022的一项研究评估了CRPC的发展将是神经内分泌癌的表型，这是一种与ARR无关的CRPC的侵袭性亚型。研究表明，通常发生突变如RB1和TP53。通过综合所有外显子、转录组和表观遗传学数据，该团队发现这些神经内分泌肿瘤通常起源于前列腺癌的前体形式，然后通过分散克隆发展而来。 另一项研究通过在尸检时评估肿瘤转移的不同部位来检测致死亚型的异质性，发现早期和晚期病变都有转移，提示相关病变都有侵袭性。肿瘤治疗期间发生的克隆进展可能会导致临床并发症，这些进展包括神经内分泌亚型的出现和导致治疗抵抗的瘤内异质性的出现。明白这些机制能够帮助我们区分哪些病人对雄激素受体靶向治疗不敏感，帮助阐明相关治疗手段的疗效及其作用机制。 评论：就前列腺癌的研究而言，2022是非常重要的一年。新的临床数据不仅强调了临床疾病状态下个体化治疗的必要性，还改变了现有远处转移疾病患者的临床实践策略。对分子亚型的研究不仅发现了肿瘤异质性的特征，而且为我们研究和开发先进的肿瘤生物标志物和治疗耐药机制提供了信息。 protect实验的目的是通过一种初步测试结果，即前列腺癌死亡率来阐明、比较三种治疗方法的疗效。该实验的研究结果认为前列腺癌基本不会影响患者的死亡率，还强调了个体化治疗的重要性，对于临床局部前列腺癌患者治疗方案的选择，包括进行临床观察或是主 动态监控。 基于stampede实验及chaarted实验的研究结果而进行的系统性回顾及meta分析表明，支持多西他赛化疗联合抗雄治疗作为一线的标准化治疗，尤其适用于那些伴有转移的适合做化疗的激素敏感性前列腺癌。nccn指南对于适用于高肿瘤负荷的高级别前列腺癌患者更为慎重。在特定年龄、民族、种族中，生殖dna的修复缺陷的频率与特征还需要进一步研究。关于基因突变的研究提示我们，所有前列腺癌伴远处转移的患者都应常规做基因检测，无论有无家族史或年龄大小；提示我们需要负责基因咨询方面的专家，作为综合学科团队的一部分，在特定年龄、民族、种族这些子群中，生殖dna的修复缺陷的频率与特征还需要进一步研究。 总之，2022发表的这些研究为今后的研究奠定了基础，为多种疾病状态的综合临床治疗和分子数据的确认铺平了道路。我们预测，这些努力将仍然是2022