新冠及mRNA疫苗行业梳理报告.pptx

新冠及mRNA疫苗行业梳理报告摘要中国科技部和CEPI为新冠疫苗研发提供强有力的支持，双方均支持了基因工程重组亚单位疫苗、病毒载体 疫苗（体内/体外复制）、核酸疫苗（DNA/mRNA）等技术路径，中国科技部也对部分灭活疫苗研发项目提 供支持。截至7月15日，中国共有9款新冠疫苗进入临床试验阶段，技术路径包括灭活疫苗（国药中生2款、科兴、 医科院）、腺病毒载体（康希诺）、重组蛋白疫苗（智飞）、mRNA疫苗（沃森艾博、BioNTech复星）、 DNA疫苗（康泰艾隶维欣）。腺病毒载体疫苗有埃博拉研发先例；核酸（DNA/mRNA）疫苗在早期展现快速研发优势，但目前仍未有已 上市品种验证，新冠疫苗研发为相关公司提供技术发展红利；灭活疫苗技术最传统，是本次疫苗研发的最 稳妥方案；基因工程亚单位疫苗技术成熟，开发重点在于佐剂选择。目前已完成II期临床试验的国内疫苗均将出海完成III期试验，我们预计新冠疫苗最早有望今年底明年初上 市。市场增量与弹性？对疫苗板块的贡献是巨大的（国内市场对应6000亿市值增量）。中国和CEPI的新冠疫苗研发技术路线对比中国科技部确立5个技术路线并行推进疫苗研发：灭活疫苗、重组基因工程疫苗、腺病毒载体疫苗、减毒流感病毒载体活疫苗、核酸疫苗。2020年3月6日国务院联防联控机制新闻发布会称“不算经济收益账，只算人民健康账”。传染病防范创新联盟（CEPI）是一个致力于加速新发传染病疫苗研发的全球性组织。CEPI成立于达沃斯，由挪威政府、印度政 府、盖茨基金会、Wellcome Trust和世界经济论坛创立。CEPI资助了多个新冠疫苗研发项目。科技部与CEPI支持的新冠疫苗研发项目科技部CEPI相关项目（*为CEPI资助项目）灭活疫苗√国药中生、科兴浙江疾控、华兰、康泰等基因工程重组亚单位疫苗√√GSK万泰生物、Novavax、三叶草、GSK昆士兰大学等病毒载体疫苗腺病毒√√军事医学科学院康希诺、牛津大*等减毒流感病毒√√华兰生物、长春百克等麻疹病毒√匹兹堡大学等核酸疫苗mRNA√√Moderna、辉瑞BioNTech复星、CureVac、斯微生物、沃森艾博等DNA√√Inovio康泰生物等资料来源：国务院联防联控机制发布会，CEPI官网，HTI新冠病毒致病机制——S蛋白与ACE假说新冠病毒2019-nCOV是一种正链RNA的包膜病毒，属于β型冠状病毒属。新冠病毒的主要结构蛋白是刺突糖蛋白(S)、小包膜糖蛋白(E)、膜糖蛋白(M)、少数种类还有血凝素糖蛋白(HE蛋白)。新冠病毒的S蛋白可以特异性结合宿主细胞表面的受体ACE2蛋白，从而进入宿主细胞。通过对S蛋白的研究可以发现，对于疫 苗开发有很好的指导作用。S蛋白不仅能够产生体液免疫，也能够引起人体的细胞免疫。新冠病毒及其S蛋白模型冠状病毒模式图资料来源：科学加，HTI减毒活疫苗——研发时间长，不适合应急原理：将毒性减弱但仍可刺激人体产生免疫性的活病毒接种到身体内，引发机体免疫反应，起到长期或终生保护的作用。优点：免疫效果好且持久，可产生细胞免疫和体液免疫（模拟自然感染过程）。缺点：（1）研发时间相对长（碰运气得到减毒株）；（2）毒力残留、返祖的安全风险；（3）产量一般，难以应急。技术关键点：培养稳定的减毒株。已上市的减毒活疫苗：卡介苗、脊灰活疫苗、甲肝活疫苗、水痘疫苗、轮状病毒疫苗等。减毒疫苗的关键在于找到减毒株 减毒株成为锻炼免疫系统的“靶子”资料来源：HTI；图片来自混子曰灭活疫苗——保底的传统方案原理：灭活疫苗是指先对病毒或细菌进行培养，然后用加热或化学剂(通常是福尔马林)将其灭活。灭活疫苗既可由整个病毒或 细菌组成，也可由它们的裂解片段组成为裂解疫苗。优点：相对减毒疫苗更安全、无污染风险。缺点：（1）免疫效果弱，通常需要多次接种；（2）抗体水平随时间下降，需定期加强接种；（3）不良反应不明确。技术关键点：灭活后新冠病毒的有效性及安全性不明确。已上市的灭活疫苗：百白破疫苗、甲肝灭活疫苗、流行性感冒疫苗等。完整病毒灭活后成为训练免疫系统的“靶子”灭活处理资料来源：文献整理、HTI基因工程亚单位疫苗——成熟且较安全原理：将病毒的抗原基因构建在表达载体上，将已构建的表达蛋白载体转化到细菌、酵母或哺乳动物或昆虫细胞中，在一定诱 导条件下，表达出大量的抗原蛋白，通过纯化制备的疫苗。优点：（1）可产生细胞免疫和体液免疫；（2）批间生产一致性高，比较安全。缺点：免疫性弱，需加佐剂。技术关键点：佐剂、S蛋白构象。已上市的重组基因疫苗：乙肝疫苗（CHO细胞、酵母细胞）、戊肝疫苗（大肠杆菌）、宫颈癌疫苗（酿酒酵母）等。微生物（如酿酒酵母）是疫苗的“工厂” 模拟病毒的抗原蛋白刺激人体产生免疫资料来源：《Structure, Function, and Antigenicity of t