神经内分泌癌与类癌.ppt

通过活检或手术切除获得肿瘤组织 病理学诊断 ? 手术标本其他肿瘤信息 ? HE发现具有内分泌特征 ? 必选检测和可选检测 TNM分期 ? ENETS 的 TNM分期系统 ? AJCC/UICC的TNM分期系统 NANETS/ENETS共识：NEN的诊断流程 提示NENs的 临床表现 基因检测 预后分层 ? TNM分期 ?分级 ?肿瘤类型 生化检查 组织学诊断 影像学 Kl?ppel G, Couvelard A, Perren A, et al. Neuroendocrinology. 2009;90(2):162-6. Vinik AI, Woltering EA, Warner RR, et al. Pancreas. 2010 Aug;39(6):713-34. NANETS ENETS 第23页，共37页，编辑于2022年，星期五 ? 神经内分泌标志物的免疫染色 –突触素和嗜铬粒蛋白A ? 增殖标志物的免疫染色 –Ki67/MIB1 I. 必选项目 ? 诸如胰岛素、胃泌素、 5-羟色胺和其它等激素的免疫染色 –激素综合征、原灶不明肝转移或伴有激素综合征的肿瘤随访 ? 生长抑素受体（如 SSTR2）的免疫染色 –诊断性/治疗性的肿瘤处理 ? 血管标志物的免疫染色 –血管侵犯 II. 可选项目 ENETS 共识：神经内分泌肿瘤病理学诊断 Kl?ppel G, Couvelard A, Perren A, et al. Neuroendocrinology. 2009;90(2):162-6. 第24页，共37页，编辑于2022年，星期五 ENETS 必 检 项目 突触素 嗜铬粒蛋白 A 神经内分泌标志物的免疫染色 ● 一种突触囊泡（小的清亮囊泡，直径约40-80nm）膜蛋白 ● 在所有正常的和肿瘤的神经内分泌细胞中均可出现 ● 在NEN中广泛表达 ● 一种位于基质中的大分泌颗粒（ 80 nm）中的蛋白 ● 与突触素不同，在肿瘤细胞的胞浆中呈不均匀表达甚至不 表达 ● 其表达取决于细胞的类型和细胞中分泌颗粒的数量 – 直肠NENs中常缺乏表达 – 在大多数具有大量分泌颗粒的分化良好的NETs中呈强阳 性 Kl?ppel G, Couvelard A, Perren A, et al. Neuroendocrinology. 2009;90(2):162-6. 神经内分泌肿瘤诊断流程 第25页，共37页，编辑于2022年，星期五 神经内分泌肿瘤诊断流程 必 检 项目 Ki67/MIB1 增殖标志物的免疫染色 ● 一种在细胞核中表达的具有细胞周期依赖性的标志物 ● 用于区分肿瘤细胞分化增殖的程度 ● 遵循WHO分类区分：分化良好和分化差的NENs ● 或者通过每高倍镜视野的有丝分裂计数区分增殖活性 Oberg K, Akerstr?m G, Rindi G, et al. Ann Oncol. 2010 May;21 Suppl 5:v223-7. Bosman FT, Carneiro F, Hruban RH, et al. IARC Press: Lyon, 2010 有丝分裂计数，10HPF1 2 2-20 20 分级 G1 G2 G3 Ki67指数，%2 ≤2 3-20 20 1. 2. 10HPF， 1 个高倍视野=2mm2，在有丝分裂密度最高的区域治疗评价50个视野 MIBI 抗体，在核标记最高区域中， 500-2000个肿瘤细胞的比例 第26页，共37页，编辑于2022年，星期五 Figure adapted from: Kulke MH. Endocr Relat Cancer. 2007;14(2):207-219. *NCCN, Neuroendocrine tumors, V.2.2010, . 局限性疾病 手术切除 肝为主导的病变 手术切除 非分泌性NEN 系统化疗 消融治疗 考虑临床试验或其他研究药物 类癌治疗流程 类癌诊断 如果有症状可 以考虑切除原 发灶 内分泌性NEN 靶向治