神经元间信息传递的神经化学.ppt

在核周体合成后运至末梢的胞浆中 在胆碱能神经末梢 （富含Mi和ChAT）合成 胆碱、乙酰辅酶A和 胆碱乙酰基转移酶 第31页，共78页，编辑于2022年，星期五 3. 贮存和释放 胞浆内合成，后进入囊泡贮存，结合型Ach 胞裂外排(结合型变游离型) 第32页，共78页，编辑于2022年，星期五 4. 重摄取和失活 在突触间隙，大部分Ach在AchE的作用下水解成胆碱和乙酸而失去活性 Ach迅速被AchE降解 , Ach在突触间隙弥散的量很小 胆碱可被再摄取转运回突触前末梢，调控突触间隙Ach浓度 第33页，共78页，编辑于2022年，星期五 胆碱酯酶抑制剂（ChEI）抑制AchE，造成突触间隙Ach聚集，延长Ach作用 密胆碱抑制胆碱再摄取 黑寡妇毒蜘蛛毒液促胞吐 肉毒杆菌毒素抑制胞吐 烟碱或毒蕈碱刺激受体 箭毒阻断受体 可逆性ChEI(毒扁豆碱和新斯的明)可使AchE失活4小时左右，常用于青光眼、重症肌无力及肠道平滑肌功能障碍 中枢作用的ChEI(他克林和多奈哌齐等)可使AD患者中枢Ach浓度增加，缓解AD 的认知功能障碍 不可逆ChEI磷酸化AchE，使之不易水解，酶难以恢复，久后，还会导致酶完全不可活化，称为酶的“老化”。有机磷杀虫剂（如敌百虫、对硫磷等）属此类不可逆性AchE抑制剂。 5. 胆碱能突触的药理学 第34页，共78页，编辑于2022年，星期五 * ACh乙酰胆碱的生理功能： 参与镇痛；增进学习与记忆能力；调节觉醒与睡眠；参与体温调节；参与摄食和饮水；升高血压作用；对维持机体的运动与感觉有意义。 第35页，共78页，编辑于2022年，星期五 　　大S：“肉毒杆菌改变了女明星的生命”。 第36页，共78页，编辑于2022年，星期五 二、 儿茶酚胺类 化学结构 凡含有儿茶酚结构的生物胺类神经递质统称为儿茶酚胺（catecholamines，CA） 人脑内仅约0.0005%的神经元是以CA作为神经递质 对脑内所有的回路系统有调节作用，通过促进和削弱神经元之间的联系，调节脑内回路系统的可塑性 单胺类 儿茶酚胺 DA NE E 5-HT 组胺 第37页，共78页，编辑于2022年，星期五 合成 胞浆中 囊泡中 原料： 血液中的酪氨酸 限速酶 第38页，共78页，编辑于2022年，星期五 1. 去甲肾上腺素 外周肾上腺素能神经纤维： 绝大多数交感神经节后纤维 中枢肾上腺素神经元 主要位于低位脑干中脑网状结构、脑桥的蓝斑、延髓网状结构腹外侧部分 分布 主要由交感节后神经元和脑内肾上腺素能神经末梢合 成和分泌，是后者释放的主要递质，也是一种激素， 由肾上腺髓质合成和分泌， 第39页，共78页，编辑于2022年，星期五 合成与分解 在囊泡内进行 神经摄取 非神经摄取 单胺氧化酶 第40页，共78页，编辑于2022年，星期五 作用 ①作为脑干网状结构上行激动系统的重要组成部分，维持大脑皮质觉醒，参与情感调节 ②调节体温、摄食、心血管活动 ③在针刺镇痛和吗啡镇痛中起作用 在CNS抑制or兴奋?？ 脑内NE减少，表现精神抑郁；过量表现出狂躁 第41页，共78页，编辑于2022年，星期五 2. 多巴胺 分布 脑内分布相对集中 中脑黑质、间脑、嗅脑 受体 多巴胺受体（DAR） D1型 D2型 产自黑质，贮存于纹状体 参与对躯体运动，垂体内分泌，精神活动的调节 第42页，共78页，编辑于2022年，星期五 黑质-纹状体通路DA功能减弱－－帕金森病 治疗：补充DA的绝对不足或使用DA受体激动药 纹状体DA亢进－－亨廷顿（Huntington）舞蹈病 中脑-边缘系统和中脑-皮质通路DA（D2）受体功能亢进－－精神分裂症 治疗：DA受体拮抗药 第43页，共78页，编辑于2022年，星期五 贮存：多巴胺能神经末梢的囊泡 不含多巴胺β-羟化酶 代谢：酶促降解，与NE相似，更新速度更快 脑内DA的代谢产物：HVA(同型香草酸) 贮存与代谢 第44页，共78页，编辑于2022年，星期五 单胺类神经递质与多动症、抽动症的发病有着根本联系 递质失衡 第45页，共78页，编辑于2022年，星期五 三、 兴奋性氨基酸 （EAA） 谷氨酸（Glu） 天冬氨酸（Asp） 兴奋性神经递质： 几乎脑内所有信息传递回路都有EAA参与 Glu是脑内主要的兴奋性神经递质，对大脑普遍的兴奋作用 脑内50%以上突触是以Glu为递质的兴奋性突触 在学习、记忆、神经元的可塑性，神经系统发育，缺血性脑病、癫痫、脑外伤和老年性中枢退行性疾病等疾病的发病过程发挥重要作用。 第46页