下丘脑垂体性腺轴与生殖调节.ppt

下丘脑垂体卵巢轴与生殖调节 第一页，编辑于星期二：九点 二十五分。 下丘脑 促性腺激素释放激素(GnRH) 垂体 促性腺激素 FSH LH 孕激素 雌激素 中枢皮层 生殖内分泌轴 ？ 第二页，编辑于星期二：九点 二十五分。 内容 下丘脑促性腺激素释放激素的分泌与调节 垂体促性腺激素的分泌与调节 雌激素和孕激素的分泌与调节 第三页，编辑于星期二：九点 二十五分。 一、下丘脑促性腺激素释放激素的分泌与调节 促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone,GnRH,LHRH）是十肽激素，其化学结构为： （焦）谷-组-色-丝-酪-甘-亮-精-脯-甘-NH2 大量的体内研究发现，分泌GnRH的细胞主要分布在下丘脑内侧基底部及视前区 第四页，编辑于星期二：九点 二十五分。 第五页，编辑于星期二：九点 二十五分。 GnRH释放：脉冲式释放 GnRH激活GnRH受体，随后依次改变电生理特性，增强动作电 位，同时通过离子通道(K+、Na+)和Ca2+流提高GnRH活性的同步 性，最终引起GnRH脉冲性释放。 GnRH的脉冲式释放是GnRH神经元的固有特性，而GnRH神经元 从本质上构成了GnRH脉冲发生器。 第六页，编辑于星期二：九点 二十五分。 GnRH 发育过程释放规律 出生后 6-8岁 青春期 开始上升逐渐到达峰值 而后进行性下降 平稳低水平状态 从低点陡升时启动青春期 其后出现LH不规则波动 第七页，编辑于星期二：九点 二十五分。 第八页，编辑于星期二：九点 二十五分。 GnRH神经元活性调节剂 1、GnRH神经元表达GnRH受体——自分泌 2、体内外试验证实，鸦片类是GnRH神经元活动的抑制剂——通过降低对GnRH 促泌素的反应 3、在GnRH神经元上发现了β1肾上腺素能受体和D1-多巴胺能受体——均能与腺苷酸环化酶正向偶联 4、IGF-1、IGF-2、胰岛素、表皮生长因子、碱性成纤维细胞 生长因子和催乳素等酪氨酸激酶受体均可在GT-1细胞表达——可能是GnRH神经元扩增、存活、迁移、连接的重要调节物质（这些受体的mRNA是否在天然下丘脑GnRH神经元表达尚需要验证） 5、促离子型受体家族：谷氨酸（NMDA）受体、GABAA和GABAB受体 6、甾体激素受体和甲状腺素受体：雌激素受体（结果未发表）、孕激素受体、糖皮质激素受体、T3 第九页，编辑于星期二：九点 二十五分。 GnRH 作用： 调控合成与释放促性腺激素FSH 和 LH，而且可选择性调节 其中一种激素的释放； 青春期的启动是脑通过增加下丘脑 GnRH脉冲释放驱动的； （给猴婴脉冲性的外源性GnRH，可以使青春期提前出现） GnRH 是性行为的重要介导者； 第十页，编辑于星期二：九点 二十五分。 二、垂体性腺激素的分泌与调节 ——LH、FSH LH和FSH是在垂体的促性腺激素细胞中合成，该类细胞约 占垂体总细胞数的7%-15%； 糖蛋白激素，异二聚体，LH相对分子量28kDa，FSH相对 分子量33kDa；由两个非共价连接的亚单位α和β 组成；在 同一物种中，α亚单位是相同的，β亚单位有其特异性； 两者的整个生物合成和分泌过程包括：βFSH、βLH和促性 腺激素共同的α亚单位的翻译；β和α亚单位的结合；最后 是激素的包转和分泌（脉冲式分泌）； 第十一页，编辑于星期二：九点 二十五分。 分泌途径： LH—调节性分泌：由致密的核心颗粒介导，它们充当贮存 的细胞器，含有高浓度的分泌蛋白，从而形成了一 个电子致密核心。这些颗粒平时存在于胞浆中，直 到促泌素的作用下，内容物才释放出来。 FSH—组成性分泌：蛋白质合成后，不经细胞内贮存即快 速被分泌的途径，它们的分泌由小的、形状不规则 的电子—半透明的囊泡介导的，后者不断地与细胞 膜融合以释放它们的内容物。其意义在于FSH的分泌 与合成紧密耦连。 第十二页，编辑于星期二：九点 二十五分。 第十三页，编辑于星期二：九点 二十五分。 LH和FSH分泌的调控 （一）中枢促性腺激素的调控（GnRH） （二）卵巢激素的调控 第十四页，编辑于星期二：九点 二十五分。 （一）中枢促性腺激素的调控（GnRH） （1）GnRH非持续脉冲式分泌是促进GTH表达必需的条件 （2）LH和FSH的分泌和合成受不同幅度和频率的GnRH刺