第三十七章大环内酯类林可霉素类及其他类抗生素PPT课件.ppt

第三十七章 大环内酯类、林可霉素类及其他类抗生素;第一节 大环内酯类;2．15元大环内酯类，包括阿奇霉素。 3．16元大环内酯类，包括麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、罗他霉素等。 ;红霉素（erythromycin） 性状 从链丝菌（S. erythreus）培养液中分离出来的一种大环内酯类碱性抗生素，难溶于水，酸性条件下不稳定易破坏，碱性条件下抗菌作用增强。;体内过程 不耐酸，口服制剂有三种：1．肠衣片，在十二指肠溶出吸收。2．依托红霉素（erythromycin estolate，无味红霉素），系红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐，对酸稳定，口服吸收较其他制剂好，无味，可供儿童患者服用。3．琥乙红霉素（erythromycin ethylsuccinate，红霉素琥珀酸乙酯）。吸收后在体内分布广，由肝代谢，胆汁排泄（浓度高，约为血浆浓度的10~40倍），少量（12%）由尿排泄。;抗菌作用 对G+细菌有强大抗菌作用 ＜青霉素G 对耐药金卜菌有效 对G-细菌如脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌等也高度敏感。 对军团菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌有效;作用机制 与敏感菌的核糖体50S亚基可逆性结合，通过抑制新合成的氨酰基-tRNA分子从核糖体受体部位（A位）移至肽酰基结合部位（P位），从而抑制细菌蛋白质的合成。 快速抑菌剂 避免与β-内酰胺类抗生素合用 抗药性 易产生 不稳定 ;临床应用 临床常用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和青霉素过敏患者。 是白喉（急、慢性感染及带菌状态）、百日咳带菌者（作预防用）、支原体肺炎、衣原体感染（妊娠期泌尿生殖道感染、婴儿衣原体肺炎、新生儿衣原体眼炎）、弯曲杆菌所致败血症或肠炎及军团菌病的首选药。;不良反应 口服——胃肠反应：恶、呕、腹 1．局部刺激 痛、腹泻 i.m. i.v.——静脉炎 i.v.gtt.浓度≯0.1%、速度要慢 2．肝损害 无味红霉素或琥乙红霉素（后者低些）可引起肝损害，如转氨酶↑、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等，一般于停药后数日可恢复。 3．过敏反应 偶见皮疹、药热 4．耳毒性 ＞4g/d 听觉障碍、耳鸣 5．假膜性肠炎;制剂和用法 肠溶片 片剂 依托红霉素、琥乙红霉素 注射用粉针 每0.3g加注射用水6ml溶解后，再 加葡萄糖稀释静滴 不能用生理盐水溶解，以免发生沉淀;乙酰螺旋霉素（acetylspiramycin） 本品是螺旋霉素的乙酰化物。耐酸，口服吸收后，脱乙酰基转为螺旋霉素，组织浓度较高，维持时间也较长。抗菌谱似红霉素，但其抗菌活性较弱。主要用于防治G+菌引起的呼吸道和软组织感染。;麦迪霉素（medecamycin）与麦白霉素（meleumycin） 它们的抗菌性能与红霉素相似或稍弱。口服吸收后分布于各组织，以肝、肺、脾、肾较高，胆汁浓度也高。主要肝内代谢，仅少量经尿排出，不能透过正常脑膜。主要作为红霉素替代品应用于敏感菌所致的咽部、呼吸道、皮肤和软组织、胆道等部位感染。不良反应较红霉素轻，常见胃肠道反应。;吉他霉素（kitasamycin，柱晶白霉素） 是由链丝菌（S.kitasatoensis）所产生的，抗菌谱与红霉素相似，但其抗菌活性＜红霉素，葡萄球菌也可产生耐药性，但比红霉素慢。可口服、也可注射，其体内过程与红霉素相似。临床应用与红霉素相同，优点是对大多数耐红霉素或耐青霉素的金葡菌仍有效。不良反应较少。;交沙霉素（jossamycin） 抗菌谱和抗菌活性与红霉素相似，对G+菌和厌氧菌具有较好抗菌作用；对部分耐红霉素的金葡菌仍有效。体内分布较广，在痰、胆汁和组织中浓度较高，不能透过政正常血脑屏障。适应证同麦迪霉素，胃肠反应小。　　;罗红霉素（roxithromycin） 抗菌谱与红霉素相近。具有良好的药动学特性，空腹服用吸收良好，血及组织浓度均高于红霉素，t1/2长（12~14h），因此可减少用量及给药次数（每日1~2次）。主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织、耳鼻咽喉等部位感染。不良反应以胃肠反应为主。;阿齐霉素（azithromycin） 体内过程 耐酸，口服吸收迅速，生物利用度高于红霉