mds骨髓增生异常综合征.ppt

MDS - Dysplastic Erythroblasts 第三十页，共64页 第三十一页，共64页 第三十二页，共64页 第三十三页，共64页 红细胞生成障碍 (dyserythropoiesis) Normal Dyserythropoiesis 第三十四页，共64页 Howell-Jolly小体： 第三十五页，共64页 多核巨幼红样细胞和双核粒细胞： 第三十六页，共64页 第三十七页，共64页 第三十八页，共64页 巨晚幼粒细胞： 第三十九页，共64页 巨核细胞异常： 第四十页，共64页 巨核细胞异常： 第四十一页，共64页 MDS-RARS(铁染色)： 第四十二页，共64页 Ringed sideroblasts 第四十三页，共64页 MDS-RAEB: 第四十四页，共64页 MDS-CMMOL: 第四十五页，共64页 MDS-RAEBt: 第四十六页，共64页 第一页，共64页 MDS 难治性贫血 骨髓增生异常 病态造血 全血细胞减少 转变为白血病 第二页，共64页 一、概述 MDS是一组造血干细胞克隆性疾病，血细胞生成发生质与量的异常。 特点 外周血常有全血细胞减少 骨髓可见病态造血 部分患者可转变为急性白血病 第三页，共64页 造血干细胞克隆性疾病 无效造血和外周血全血细胞减少 白血病前期（preleukemic disorder） 第四页，共64页 2. 病因和发病机制 - 病毒作用和/或细胞原癌基因发生突变 - 经常接触苯、化疗药物、放射线等 第五页，共64页 Known molecular abnormalities in MDS Gene Type of anomaly Incidence (%) RAS Point mutation (codon 12, 13 or 61) 10-30% P53 Point mutation or deletion of other allele 5 FMS (encodes M-CSF receptor) Point mutation (codon 969 or rarely 301) 5-10 第六页，共64页 病理生理学 干细胞首先受损: 克隆生长优势增加 伴有p53, FLT3(fam样酪氨酸激酶3), RAS突变 促进继发性遗传事件的发生 (e.g. -5, -7, etc.) 第七页，共64页 病理生理学 干细胞改变 干细胞中抗原的改变 直接针对骨髓的自身免疫反应: 最终结局:无效造血 第八页，共64页 病理生理学 异常的细胞因子生成: 干细胞粘附至 基质/内皮发生改变: 导致凋亡增加 骨髓微环境异常 第九页，共64页 病程早期: 无效造血和骨髓衰竭 急性白血病转变: 凋亡减少 第十页，共64页 主要为成人发病 轻微的男性发病优势 3.流行病学 第十一页，共64页 4. 分类 原发性 继发性 第十二页，共64页 原发性MDS 幼儿粒单核细胞白血病（JMML） 婴儿 7 号染色体单体综合征 先天性 MDS 成人型 MDS Refractory Anemia Refractory Anemia with Ring Sideroblasts (RARS) Refractory Anemia with Excess Blasts (RAEB) RAEB in Transformation (RAEB-t) CMML 第十三页，共64页 继发性MDS 家族性 MDS 可见于先天性骨髓衰竭综合征 治疗后MDS 可发生于细胞毒性药物化疗后或辐射 可继发于AA 第十四页，共64页 烷化剂相关病例 ~ 85% ?环磷酰胺,马利兰,苯丁酸氮芥（瘤可宁）, MOPP, 亚硝基脲 ? 间隔时间通常为 5-7 年 表鬼臼毒素相关病例 ~ 15% ? VP-16,依托泊甙,替尼泊甙 ?间隔时间短于 2 年 Both rapidly progressive to AML - poor prognosis 第十五页，共64页 5. 临床表现 可无症状 贫血症状 第十六页，共64页 二、实验室检查 1. 外周血 2. 骨髓象 3. 骨髓活检：ALIP现象 4. 祖细胞培养：CFU-GM,CFU-E,BFU-E 5. 染色体检查：染色体易位、缺失等 6. 免疫异常 7. 其他 8. 血型改变或血型抗原减弱 第十七页，共64页 全血细胞减少或红细胞减少合并白细胞减少或合并血小板减少，很少见有白细胞合并血小板减少者。一系血细胞减少则更少见 红细胞形态体积偏大，MCV常>95fl。红细胞可见大小不等，异形红细胞增多，色素减低、嗜碱性点彩和泪滴状细胞