合成抗菌药药物分析.pdf

合成抗菌药 合成抗菌药 • 通过化学合成的方法获得的抗菌药物，区别于抗 生素。 • 主要包括磺胺类、喹诺酮类和噁唑烷酮类抗菌药 物等。 一、磺胺类抗菌药物及抗菌增 效剂 磺胺类药物的发展 • 1932年，德国化学家多马克（Domagk）发现偶 氮染料百浪多息在体内具有抗菌作用； • 1935年，确定百浪多息代谢产物对氨基苯磺酰 胺具有抗菌活性； • 到1946年共合成了5500余种磺胺类化合物，其 中有20余种在临床上应用。 NH2 H N N N SO NH H N SO NH 2 2 2 2 2 2 百浪多息 对氨基苯磺酰胺 • 第一个时期：1945年以前，主要着重于对磺胺 结构以及取代基团对抗菌活性影响的研究。 • 这一时期的药物主要有： 磺胺醋酰 （Sulfacetamide ）通常用其钠盐，称磺胺醋酰 钠 磺胺嘧啶 （Sulfadiazine, SD ） 磺胺甲嘧啶 （Sulfamerazine ） 磺胺二甲嘧啶 （Sulfamethazine，SM2 ） 磺胺噻唑 （Sulfathiazole，ST ） 磺胺异噁唑 （Sulfaisoxazole，SIZ ）等。 • 第二个时期：20世纪50年代以后，改善磺胺类 药物的溶解度，减轻对肾脏的损害和降低副作用， 研究和寻找中效乃至长效的磺胺药物。 • 这一时期的药物主要有： 磺胺甲氧嗪 （Sulfamethoxypyridazine，SMP ），半衰期 为37小时，每天只需服一次，又称为“长效磺胺”； 磺胺甲氧嘧啶 （Sulfamethoxydiazine，SMD ），半衰期为 36小时； 磺胺地托辛 （Sulfadimethoxine ），半衰期为40小时； 磺胺多辛 （Sulfadoxine ），半衰期为150小时，只需每周 服用一次，称为“周效磺胺”； 磺胺甲噁唑 （Sulfamathoxazole，SMZ ），半衰期为11小 时，抗菌作用比较强，抗菌谱广。 H N SO NHR 2 2 R R N N 磺胺醋酰 CH CO 磺胺甲氧嗪 OCH 3 3 N N 磺胺嘧啶 磺胺甲氧嘧啶 OCH3 N N OCH3 磺胺甲嘧啶 N N 磺胺地托辛 N