心血管系统药物强心药-精选文档.ppt

强心药 ? ? ? 充血性心力衰竭 (Congestive heart failure ， CHF) 是心肌收缩力严重损害引起的疾病，症状是心输 出量明显不足，而心脏血容量有所增加，其结果 导致血压和肾血流降低，严重时发展成下肢水肿、 肺水肿以及肾衰竭。由于 CHF 引起的心血管疾病 的死亡率仍在不断增加，因此寻找疗效高、副作 用小的治疗 CHF 的药物是目前世界上新药研究的 热点之一。 强心药能加强心肌的收缩力，又称正性肌力 药，它在临床上主要用于治疗心力衰竭。 通常分为强心苷和非强心苷两类。 一、强心苷类 ? 强心苷是从植物体内提取的含甾体苷元的苷类 药物，它们通过抑制膜结合的 Na+ ， K + -ATP 酶的 活性而发挥作用。这类药物种类很多，小剂量使 用时有强心作用，能使心肌收缩作用加强；但大 剂量使用会使心脏中毒而停止跳动。 1. 临床常用强心苷类－ 1 O O H 3 C H 3 C H 3 C O OH H 3 C O OH OH CH 3 H 3 C H 3 C O OH H 3 C O OH H O O H H OH H O O H O O H OH H 3 C HO O O OH 洋地黄毒苷 Digitoxin H 3 C HO O O OH 地高辛 Digoxin 1. 临床常用强心苷类－ 2 O OH CH 3 H 3 C HO HO HO HO OH O H 3 C O OH H 3 C O OH H O O H H OH O H 3 C O O O O 毛花苷 C Lanatoside C H 3 C HO HO HO HO O HO O O HO HO O OCH 3 OHC H 3 C H O O OH H OH 毒毛花苷 K Strophanthin K 1. 临床常用强心苷类－ 3 O H 3 C OHC H 3 C HO HO O OH O H OH H OH O 铃兰毒苷 Convallatoxin 2. 结构特征及构效关系－ 1 1) 由糖苷基与配糖基两部分组成 2) 糖苷基部分 ① 以 1,4- 糖苷键连接 ② 糖基本身并无活性，失糖后，配糖基 3 ? - OH 迅速转为 3 ? -OH 而失活 常见糖苷基 HO H 3 C O OH OH ? - D- 洋 地黄 毒糖 H 3 C HO O OH HO OH ? - L- 鼠李 糖 HO HO O HO OH HO ? - D- 葡 萄糖 HO H 3 C O OH OCH 3 ? - D- 加 拿大 麻糖 2. 结构特征及构效关系－ 2 3) 配糖基部分 ① 甾核立体构象：顺－反－顺 19 CH 3 10 1 B H 6 5 2 A HO H 3 4 18 CH 3 11 13 12 H C OH 17 9 8 14 D 16 H 7 15 cis-trans-cis 2. 结构特征及构效关系－ 3 ② 17 ? 位： ? , ? - 不饱和内酯环 O O 23 22 O O 24 23 21 12 21 20 17 18 20 11 17 16 19 13 D C 1 R 14 15 9 2 10 8 A O H B 3 7 5 H O 6 4 22 卡烯内酯 Cardenolide 蟾二烯羟酸内酯 Bufadienolide 2. 结构特征及构效关系－ 4 17 ? 位： ? , ? - 不饱和内酯环 ? 内酯环变为 17 ? 位，则活性降低 ? 双键被饱和，或内酯环打开，活性均显著降低 或消失； ? , ? 不饱和氰基取代，保留活性 2. 结构特征及构效关系－ 5 ③ ? 羟基取代 通常 3 ? 位有 OH ，与糖苷基连接，转为 ? 构型则 失活 CH 3 CH 3 H H O H 3 H H O H 2. 结构特征及构效关系－ 5 ③ ? ? 羟基取代 通常 14 位有 OH ，若脱水成双键（△ 8,14 or △ 14,15 ） 则失活。 C14 应保持 sp 3 杂化 在甾核的其它位置上可引入 OH CH 3 H H O H H H CH 3 13 O H 14 15 8 2. 结构特征及构效关系－ 6 ④ 角甲基 ? ? ? 通常 19-CH 10 ? ， 13 ? 有两个甲基，称 19-CH 3 和 18-CH 若氧