第二章 血栓与止血.ppt

思考题 内源性途径与外源性途径是独立的吗？ 在生理性凝血途径中发挥主要作用的是哪条凝血途径？为什么？ 第四节 抗凝血系统 体内抗凝机制：细胞抗凝和体液抗凝。 细胞抗凝机制：血管内皮细胞合成分泌抗凝蛋白、光滑内皮阻止血小板的黏附活化、单核-巨噬细胞对活化凝血因子的清除等。 体液抗凝：主要通过下调凝血蛋白进而抑制凝血反应的抗凝蛋白起作用，主要包括抗凝血酶系统、蛋白质C系统与组织因子途径抑制物等。 第四节 抗凝血系统 1.抗凝血酶 （antithrombin, AT） 主要由肝细胞合成； 对凝血酶的灭活能力占所有抗凝蛋白的70%~80%； 灭活机制：抗凝血酶羟基端的一个精氨酸残基与丝氨酸蛋白酶活性部位丝氨酸残基相结合，从而形成一个共价的1：1复合物，使其失活。 （一）抗凝血酶系统 肝素 灭活IIa、VIIa、IXa、Xa、Ⅺa、 XIIa 、 纤溶酶、胰蛋白酶、激肽释放酶等丝氨酸蛋白酶 第四节 抗凝血系统 AT （一）抗凝血酶系统 1.抗凝血酶 （antithrombin, AT） 抑酶谱广： 第四节 抗凝血系统 2.肝素： 主要由肥大细胞和嗜碱粒细胞产生，肝、肺、心肌组织中含量丰富； 在体内外都具有抗凝活性； 作为辅因子作用于AT的赖氨酸残基增强其活性，使凝血酶立即失活。 （一）抗凝血酶系统 第四节 抗凝血系统 1.蛋白质C(PC)：是由肝细胞合成的维生素K依赖性糖蛋白。以酶原形式存在，激活剂是凝血酶，激活的PC具有显著的抗血栓功能，具体通过： （1）灭活凝血辅因子FⅤa和FⅧa （2）限制因子Ⅹa与血小板结合 （3）促进纤维蛋白溶解 （4）增加AT与凝血酶结合，加强抗凝 （二）蛋白质C系统 第四节 抗凝血系统 2.蛋白S(PS) ：是由肝细胞合成的依赖维生素K的蛋白质。在PS缺乏的血浆中，PC的抗凝活性大为降低，可将PS视为PC的辅因子，PS与PC形成1：1等分子复合物后，可使PC与磷脂颗粒表面结合的亲和力增大10倍。 （二）蛋白质C系统 蛋白抗凝C系统作用机制 凝血酶原 凝血酶 血栓调节蛋白 蛋白S Ⅴa,Ⅷa失活 蛋白C活化 内皮细胞表面 蛋白C 第四节 抗凝血系统 1.组织因子途径抑制物（TFPI）： 是一种单链糖蛋白，对热相对稳定，56℃15min只有15%的活性丧失。 TFPI可以直接抑制FⅩa，并以依赖FⅩa的形式在Ca2+存在条件下抑制TF/Ⅶa复合物。 （三）组织因子途径抑制物 VIIa TFPI VII 血管壁受损（表达TF） TF IX IXa X VIIIa Ca2+、Mg2+ Xa II IIa Va、PL、Ca2+ TFPI PL、Ca2+、Mg2+ XI XIa 第五节 纤维蛋白溶解系统 纤维蛋白溶解系统简称纤溶系统，是指纤溶酶原(PLG)在特异性激活物的作用下转化为纤溶酶(PL)，从而降解纤维蛋白和其他蛋白质的过程。 主要功能:溶解沉积在血管和间质内的纤维蛋白，保持血管和腺体管道通畅、血管新生、防止血栓形成，维持血液的流动性和血循环正常进行。 主要成分 功能 纤溶酶原（PLG） 在活化剂作用下转变为PL 纤溶酶（PL） 裂解多种肽链和蛋白质 纤溶酶原激活剂 激活PLG (t-PA,u-PA) FXII、激肽释放酶原 纤溶系统内激活途径有关因子 纤溶酶原激活剂抑制物 抑制纤溶酶原活化剂 （PAI-1、PAI-2） α2抗纤溶酶 纤溶酶抑制物 （α2-AP/α2-PI) （一）纤溶系统的成分及功能 第五节 纤维蛋白溶解系统 纤溶过程分为两个阶段: 起始阶段：纤溶酶原被激活，生成少量纤溶酶； 加速阶段：大量纤溶酶形成，纤维蛋白（原）被降解。 （二）纤维蛋白溶解的机制 第五节 纤维蛋白溶解系统 1.纤溶酶原激活途径 内激活途径：通过内源性凝血系统有关因子裂解PLG使其转变成PL。继发性纤溶 外激活途径：血管内皮细胞合成释放t-PA、肾小管上皮细胞合成释放u-PA，激活PLG形成PL。原发性纤溶 外源激活途径：药物依赖途径，如链激酶SK, 尿激酶UK等外源性药物应用于体内，使PLG转变成PL，是溶栓药物治疗的基础。 （二）纤维蛋白溶解的机制 纤维蛋白(原)的降解机制 纤维蛋白原 可溶性纤维蛋白 交联纤维蛋白 纤溶酶 纤溶酶 纤溶酶 X、Y、D、E Bβ 1-42 A、B、C、H X＇、Y＇、D、E＇ Bβ 15-42 A、B、C、H X＇、Y＇、D、E＇ D二聚体 DD-E聚合物等 凝血酶 FXIIIa FPA、FPB 第六节 血栓形成 在某些因素的作用下，活体的心脏或血管腔内，血液发生凝固或有沉积物形成的过程，称为血栓形成(thrombosis)，在这个过程中形成的血凝块或沉积物称为血栓(throm