抗癫痫药物的安全性.pptxVIP

抗癫痫药物的安全性 癫痫治疗的必要性 癫痫的动物模型发现，不论持续或短暂癫痫发作，均会引起脑部神经元丧失，其严重程度与发作程度有关，频繁发作或癫痫持续状态多产生坏死性神经元丧失，不太严重或不频繁发作则引起凋亡性神经元丧失。此外：发作时意外伤害，甚至死亡及癫痫病人突然意外性死亡均为癫痫治疗必要性提供了依据癫痫治疗的目的 1、? 癫痫发作完全控制2、? 不良反应减至最少3、? 满意的生活质量癫痫治疗方法 1、? 药物治疗2 、非药物治疗 ? 药物治疗正规而合理的一线药物治疗60～80%癫痫发作能获得控制20%为难治性癫痫，选用新抗癫痫药治疗非药物治疗手术迷走神经刺激小脑电刺激微电极定位手术立体定向放射治疗（X刀、γ刀）酮食疗法选药原则 发作形式综合征类型药物作用机理使用方法是否易用副作用以往治疗情况病人情况有无并发症，药物价格理想的抗癫痫药 疗效：新的作用机理，抗发作谱广，可与其他抗癫痫药合用，可长期使用。不良反应：治疗指数增加，无严重或慢性不良反应，无致畸性。药物学：多种剂型，多种给药途径。药代动力学：口服吸收迅速，生物利用度高，个体间易变性低，体内不会代谢故无活性代谢产物，不与血浆蛋白结合，无肝药酶诱导或抑制作用，减少和其他药物有相互作用，线性药代动力学，从肾排泄，半衰期长到足以日一次或日两次应用。?目前我国一线抗癫痫药 苯巴比妥、扑米酮、苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸及苯二氮卓类、乙琥胺 新抗癫痫药 自丙戊酸用于临床20年后开发，美国FDA批准使用 非氨酯Felbamate 1993年拉莫三嗪Lamotrigine 1993年加巴喷丁Gabapentin 1994年托吡酯Topiramate 1996年噻加宾Tiagabine 1997年氨己烯酸Vigabatrin 1999年左乙拉西坦 Levetiracetan 1999年奥卡西平Oxcarbazepine 1999年唑尼沙胺Zonisamide 2000年?AEDs不良反应易发生 影响药物不良反应因素AEDS可加重癫痫发作年龄和性别因素遗传易患性患者先前状况治疗初始阶段调量、联合抗癫痫治疗、与其他药合用AEDS可加重癫痫发作原因: (1)AEDs中毒或AEDs脑病 (2)AEDs的矛盾反应 (3)用药不当AEDS可加重癫痫发作AEDS增加的癫痫发作类型CBZ、PHT、VGB、GBP 失神发作CBZ、VGB、GBP、LTG 肌阵挛CBZ、PHT、VGB复杂部分性发作CBZ强直-失张力发作致发作频率增加的AEDs对癫痫综合征的影响 药物 综合征 结果卡马西平 良性外侧裂癫痫ESES*样EEG，跌倒发作 儿童期失神性癫痫 失神性发作频率增加 青少年肌阵挛性癫痫 肌阵挛性发作增加 进行性肌阵挛性癫痫 肌阵挛性发作增加苯妥英钠 儿童期失神性癫 无效或失神性发作增加 其他全身性癫痫发作 无效或加重 进行性肌阵挛性癫痫发作 肌阵挛性发作增加致发作频率增加的AEDs对癫痫综合征的影响药物 综合征 结果苯巴比妥（大剂量） 儿童期失神性癫痫发作 失神性发作频率增加乙琥胺 特发性全身性癫痫 诱发GTCS氨己烯酸 儿童期失神性癫痫 失神性发作增加 肌阵挛性癫痫发作 肌阵挛性发作频率增加加巴喷丁 失神（任何类型） 失神性癫痫发作频率增加拉莫三嗪 严重肌阵挛性癫痫发作 全面加重安定类Lennox-Gastaut强直性发作增加AEDs易引起癫痫发作频率增加的因素 （1）青少年，尤其是儿童；（2）有精神衰退者；（3）多药治疗；（4）用药前癫痫发作频率高；（5）EEG有明显癫痫样活动；（6）不适当用药。 此外，文献报道，肌阵挛性发作用AEDs后，癫痫发作增加的可能性大于其他类型的癫痫发作。建议: （1）正确诊断（2）卡马西平不能用于失神性癫痫发作、婴儿或青少年肌阵挛性癫痫。（3）卡马西平用于治疗混合型发作，尤其是GTCS、失张力发作、肌阵挛及失神性发作及（或）广泛性双侧同步棘慢复合波发放者，必须谨慎（4）氨己烯酸和苯妥英钠用于治疗失神性发作、肌阵挛性发作及（或）广泛性同步棘慢复合波发放者亦应谨慎（5）在儿童癫痫综合征明确诊断以前，最好用丙戊酸钠单药治疗（无肝中毒危险者）（6）密切观察新的AEDs的矛盾反应（7）减量或