药物分析第七章羧酸及其酯类药物的分析.ppt

3. UV 4. HPLC 辛伐他汀的含量测定 色谱条件和系统适用性试验：色谱柱4.6 mm× 33 mm，固定相为十八烷基硅烷键合硅胶（粒度3 μm或性能相当）；流动相A为乙腈－0.1%磷酸溶液（50 : 50），流动相B为0.1%磷酸的乙腈溶液，梯度洗脱，流速为3.0 ml/min；检测波长238 nm；辛伐他汀酸峰与洛伐他汀峰之间的分离度应符合要求，辛伐他汀峰与洛伐他汀峰之间的分离度应大于4.0，理论板数按辛伐他汀峰计算应不低于2000。 系统适用性试验溶液：取辛伐他汀对照品适量，加0.2 mol/L氢氧化钠溶液-乙腈（1 : 1）的混合溶液使溶解，放置5 min，加稀盐酸中和后，用有关物质项下的溶剂稀释至刻度，得到含开环降解物的辛伐他汀酸溶液；分别取辛伐他汀对照品与洛伐他汀对照品各适量，加入适量辛伐他汀酸溶液，用溶剂溶解并按要求稀释，即得。 测定法：精密称取本品适量，加溶剂溶解并稀释制成一定浓度的供试品溶液，精密量取10 μl，进样分析；另取辛伐他汀对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算含量。 例. 在中性条件下，可与三氯化铁试液反应，生成赭色沉淀的药物是（D） A. 水杨酸钠 B. 对氨基水杨酸钠 C. 乙酰水杨酸 D. 苯甲酸钠 E. 扑热息痛 例. 对氨基水杨酸钠的含量测定方法有（ABCDE） A. 离子对高效液相法 B. 非水滴定法 C. 溴量法 D. 亚硝酸钠滴定法 E. 以上都对 例. 用直接滴定法测定阿司匹林含量（ABE） A. 反应摩尔比为1：1 B. 在中性乙醇溶液中滴定 C. 用盐酸滴定液滴定 D. 以中性红为指示剂 E. 滴定时应在不断振摇下稍快进行 第二节 脂肪酸及其酯类药物的分析 萘普生 芳基乙酸类 双氯芬酸钠 芳基丙酸类 布洛芬 酮洛芬 * 脯氨酸类（普利类） * 2- 甲基丁酸萘酯类（他汀类） 苯氧基烷酸类 氯贝丁酯 一、结构与性质 （一）结构分析 游离羧酸、羧酸酯、羧酸盐 2. 旋光性 3. 酸碱性和水解性 4. 官能团反应特性 （二）性质 1. 溶解性 5. 光谱特性 二、鉴别试验 1. 异羟肟酸铁反应 2. 官能团反应 （1）缩合反应 酮洛芬具有二苯甲酮结构， 在酸性条件下与二硝基苯肼缩合生成橙色偶氮化合物沉淀 （2）酰化反应 含巯基的卡托普利与亚硝酸作用，生成亚硝酰硫醇酯，呈红色。 3. UV 4. IR 三、特殊杂质检查 （一）布洛芬中有关物质的检查 TLC，供试品溶液自身稀释对照法 （二）萘普生中6-甲氧基-2萘乙酮等有关物质的检查 HPLC （三）卡托普利中卡托普利二硫化物的检查 HPLC （四）辛伐他汀中洛伐他汀等有关物质的检查 HPLC （五）氯贝丁酯中特殊杂质的检查 1. 对氯酚 杂质来源：原料残存、分解产生 检查方法： GC 色谱条件：用2 m玻璃色谱柱，以甲基硅橡胶（SE-30）为固定液，涂布浓度5%，柱温160 ℃，载气为氮气，检测器为氢火焰离子化检测器。 检查：取本品10.0 g，加氢氧化钠试液20 ml，振摇提取，分取下层液，用水5 ml振摇洗涤后，留作挥发性杂质检查用。上述水洗液并入碱性提取液（上层）中，用三氯甲烷振摇洗涤，弃去三氯甲烷液，加稀盐酸使成酸性，用三氯甲烷提取，合并三氯甲烷提取液，并加三氯甲烷稀释成10 ml，作为供试品溶液；另取0.0025% 对氯酚的三氯甲烷溶液作为对照品溶液。精密量取等体积的供试品溶液和对照品溶液，分别进样分析。供试品溶液中对氯酚峰面积不得大于对照品溶液中对氯酚峰面积。 2. 挥发性杂质 GC 取对氯酚检查项下经碱液提取、水洗涤后的本品适量，经无水硫酸钠干燥，作为供试品；取供试品溶液注入气相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于总峰面积的千分之五。 四、含量测定 1. 酸碱滴定法 （1）直接滴定法 （2）两步滴定法 氯贝丁酯的含量测定： 中和： 精密称取本品适量，置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）与酚酞指示液，滴加氢氧化钠滴定液（0.1 mol/L）至显粉红色（酸性杂质形成盐）； 水解后剩余滴定：再精密加氢氧化钠滴定液（0.5 mol/L）适量，加热回流1 h至油珠完全消失（氯贝丁酯水解完全），放冷，用新沸过的冷水洗涤冷凝管，洗液并入锥形瓶中，加酚酞指示液，用盐酸滴定液（0.5 mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每ml氢氧化钠滴定液（0.5 mol/L）相当于121.4 mg的C12H15ClO3 （3）非水碱量法 双氯芬酸钠的含量测定 取本品适量，精密称定，加