《药物分析》杭太俊第8版--第6章-芳酸类非甾体抗炎药物的分析.ppt

第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析 本类药物原料：酸碱滴定； 制剂的检查性定量测定：溶出度、含量均匀度：紫外-可见分光光度法； 制剂含量测定：紫外-可见分光光度法，HPLC 第四节 含量测定 羧基：酸碱滴定、非水滴定 酯基：剩余酸碱滴定 苯环：紫外分光光度法、HPLC 一、酸碱滴定法 第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析 第四节 含量测定 酸碱 滴定法 水解后剩余量滴定法 阿司匹林 USP, BP, JP 吡罗昔康 吡啶环显碱性, 可在冰醋酸溶液中用高氯酸滴定液滴定 剩余量滴定法 美洛昔康 水及与水混溶的有机溶剂中难溶,溶于氢氧化钠滴定液后盐酸回滴定 直接滴定法 水杨酸,阿司匹林,双水杨酯,二氟尼柳,甲芬那酸,布洛芬,酮洛芬,萘普生,尼美舒利 (一) 直接滴定法 苯甲酸　pKa 4.20 水杨酸　pKa 2.98　酸性较强 因此，可采取直接滴定法 羧酸邻位-OH，吸电子基团，使酸性增加；并有氢键，更增加了其极性 第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析 第四节 含量测定 第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析 1) 测定法 即将药物溶于中性乙醇、甲醇或丙酮中，以酚酞、酚红或酚磺酞为指示剂，以氢氧化钠滴定液直接滴定。如阿司匹林含量测定如下： 方法：取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的C9H8O4。 第四节 含量测定 2) 讨论 乙醇：溶解Asp，防止Asp水解; 中性乙醇：对酚酞指示液显中性，消除滴定误差 滴定在不断振摇下稍快进行, 防阿司匹林水解 受阿司匹林的水解产物水杨酸及醋酸的干扰 3) 应用 水杨酸, 阿司匹林, 双水杨酯, 二氟尼柳, 甲芬那酸, 布洛芬,酮洛芬, 萘普生及尼美舒利 第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析 第四节 含量测定 （二）剩余量滴定法： 1. 原理 美洛昔康含有与羰基共轭的烯醇式羟基, 具有羧酸性质, 可用氢氧化钠滴定液滴定 本品甲醇,乙醇,丙酮及水中难溶, 定量过量的氢氧化钠滴定液溶解后, 用盐酸滴定液回滴定 第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析 第四节 含量测定 （二）剩余量滴定法： 2. 测定法 取本品约0.4g, 精密称定, 精密加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L) 25ml, 微温溶解, 加中性乙醇(对溴麝香草酚蓝指示液显中 性)100ml与指示液10滴,用盐酸滴定液(0.1mol/L) 滴定; T=35.14mg 第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析 第四节 含量测定 第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析 （三）水解后剩余量滴定法： 1、水解后剩余量滴定法： 原理：利用对于阿司匹林酯结构的药物在碱性溶液中易于水解的特性，加入过量的氢氧化钠滴定液，加热使酯键水解，再加过量的硫酸滴定液回滴定剩余的氢氧化钠滴定液。 第四节 含量测定 药物分析 主讲：吴飞跃 第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析 芳酸类非甾体抗炎药物的定义：该类药物含有苯环和羧基的基本母核结构，同时是一类不含有甾体骨架的抗炎药。 芳酸类非甾体抗炎药物的适用症： ①具有抑制前列腺素的合成，具有抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗凝血的作用。 ②在临床上广泛用于风湿性关节炎和类风湿性关节炎、多种发热和各种慢性疼痛，如头痛、关节肌肉痛、牙痛等症状的缓解。 第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析 第一节 典型芳酸类非甾体抗炎药物的结构与性质 几种典型的芳酸类非甾体抗炎药物 第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析 1、结构特点 ①均有苯环、羧酸或其酯。其酸性特征可作为原料药含量测定的基础，在中性乙醇或其他水溶性的有机溶剂中，用氢氧化钠直接滴定。 ②水杨酸类和苯甲酸类结构中的羧基直接与苯环相连。 ③除了酸性基团外，各自具有本身的官能团。 ④分子中苯环、羧酸和取代基的相互影响，使芳酸的酸性强度各有不同 第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析 2、主要理化性质： 1）酸性：具有游离羧基而显酸性，但其酸性强度受苯环的取代基位置及苯环上其他取代基的影响而显示不同的酸性。如阿司匹林的pKa = 3.49,苯甲酸的pKa = 4.26等。 2）水解性：具有酯键的药物，如阿司匹林、双水杨酯、吲哚美辛、尼美舒利以及对乙酰氨基酚等，可发生水解反应，可进行定量及定性分析。 3）吸收光谱特性：本类药物分子结构中具有苯环和特征取代基，具有紫外和红外的特征吸收光谱，因此可对本类药物进行鉴别。 4）基团或元素特征：如具有酚羟基或邻羟苯甲酸结构的药物能与三氯化铁生成有色配位化合物；酮洛芬的二苯甲酮可与苯肼缩合显色等。 第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析 第二节 鉴别试验 1、与三氯化铁反应 1）水杨酸反应： 水杨酸的水溶