慢性缺血对大鼠黑质和纹状体结构及功能的影响-外科学(神外)专业毕业论文.docx

—_______●______●●___________-_________-_____-_____--________________—_—_—————————————— —_______●______●●___________-_________-_____-_____--________________—_—_——————————————苎婴兰墨查兰坚主兰垡堡奎 关键词表 帕金森病 Parkinson’s disease 慢性缺血 Chronic ischemia 缺氧 hypoxia 免疫组织化学 immunohistochemistry 纹状体 striatum 黑质 substantia nigra 6一羟多巴胺 6-hydroxydopamine 阿朴吗啡 apomorphine 刻板动作 stereotyPY 大鼠 rat -3． 第四军医大学博士学位论文慢性缺血对大鼠黑质和纹状体结构及功能的影响 第四军医大学博士学位论文 慢性缺血对大鼠黑质和纹状体结构及功能的影响 论文摘要 (帕金森病患者在疾病的发展过程中，在疾病的初始阶段，疾病 ＼ 的进展往往比较缓慢，但随者病程的进展，症状的加重越来越快。 这个现象和进行性黑质．纹状体的变性、多巴胺神经原坏死有主要关 系，随着黑质-纹状体的变性，机体残存的机能越来越不能对抗脑内 病理的改变。有研究显示帕金森病患者的脑毛细血管壁会出现异常。 影响脑组织的供血，同时帕金森病患者的呼吸机能也会受到影响， 可能引起缺氧。这些变化可能加速黑质一纹状体的变性，对于这些 变化是如何对黑质和纹状体产生影响的实验研究较少，关于慢性缺 血对黑质和纹状体影响的超微结构研究未见报道摊研究的目的是 通过建立大鼠慢性缺血模型，利用电子显微镜观察慢性缺血对大鼠 黑质-纹状体的形态学影响。f如果慢性缺血会造成大鼠纹状体和黑质 的超微结构的病变，这种缺血造成的大鼠纹状体和黑质的超微结构 的损伤是否会对纹状体和黑质功能产生影响，是否仅仅是一种可复 的损伤，有没有功能影响，目前尚未见明确研究报道—寸笨实验拟通 过行为学实验来证实这种轻微的超微结构的损伤是否会影响大鼠的 纹状体和黑质的功能。本实验还想通过利用ibotenic acid和6-OHDA 分别对大鼠的纹状体和黑质进行微小破坏，来验证是否这种微小损 伤在阿朴吗啡的作用下会产生与慢性缺血造成的大鼠相同的异常行 为。 r f本研究利用结扎大鼠双侧颈动脉来制造大鼠慢性脑缺血模型， 饲养60天后，对慢性缺血大鼠的黑质及纹状体进行光学显微镜和电 子显微镜观察。另外，利用阿朴吗啡来进行大鼠的行为学测试，观 子显微镜观察。另外，利用阿朴吗啡来进行大鼠的行为学测试，观 察慢性缺血大鼠的运动行为是否出现异常。本研究还通过对正常大 鼠的纹状体和黑质进行微小破坏，验证是否多巴胺系统的轻度损伤， 就可以引起大鼠运动行为的变化。 y 通过以上的实验，本研究得到了以节结论： ， 1．慢性缺血会引起大鼠黑质和纹状体的超微结构改变，但是在 光学显微镜下不能发现异常。 2． 慢性缺血大鼠在阿朴吗啡的作用下，刻板动作行为的积分会 明显高于正常对照组，提示黑质和纹状体的多巴胺系统功能 受到了干扰。 3．大鼠的纹状体在微损伤的情况下，在阿朴吗啡的激动下，刻 板动作行为的积分明显高于正常对照组，间接提示慢性缺血 组大鼠在阿朴吗啡作用下出现的刻板动作行为积分的改变 是由于纹状体和黑质的多巴胺系统受损引起。 4．大鼠的黑质在微损伤的情况下，在阿朴吗啡的激动下，没有 _。_。_一’、’_____-_-___一 出现经典的帕金森病大鼠模型的旋转行为，刻板动作行为的 r——。。。—‘_。’—‘‘-一 积分明显高于正常对照组，间接提示慢性缺血组大鼠在阿朴 吗啡作用下出现的刻板动作行为积分的改变是纹状体和黑 质的多巴胺系统受损引起。 兰巴兰垦查堂堡主堂垡笙奎 兰巴兰垦查堂堡主堂垡笙奎 Effects of chronic ischemia on ultrastructure and momr function of substantia nigra and striatum in rats Abstract During the first appearance ofParkinson’S disease口D)，progress ofthe illness developed relatively slowly．However,with the development of PD， the progress becomes more rapid．Whh the development of illness．more and more degeneration and necrosis of neuro