第五节-非甾体抗炎药§1解热镇痛-制药2010.ppt

第五章 解热镇痛药和非甾体抗炎药(Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs) 非甾体抗炎药 （Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs, NSAIDS） 一类具有抗炎和解热、镇痛作用药物。 临床上用于治疗胶原组织疾病，例如风湿、类风湿性关节炎，骨关节炎等。 此类药物的化学结构与皮质激素类抗炎药物不同，因此被称为非甾体抗炎药。 抗炎作用机制与其在体内抑制前列腺素(Prostaglandines, PGs)的生物合成有关。 解热镇痛药和非甾体消炎药的作用机制主要是选择性抑制环氧合酶或抑制脂氧化酶,阻断前列腺素和白三烯的生物合成,进而达到抗炎作用。 细胞膜磷脂 磷脂酶 （-）糖皮质激素（甾体抗炎药作 用靶点） 花生四烯酸（AA） LOX 非甾体抗炎药 COX 非甾体抗炎药 （LOX拮抗剂 ） （COX拮剂 ） 白三烯类（LTS） 前列腺（PGs） 花生四烯酸的代谢途径 已经证明前列腺素是一类致热物质，其中前列腺素E2(PGE2)致热作用最强。前列腺素本身的致痛作用较弱，但能增强其他致痛物质例如缓激肽、5-羟色胺致痛作用，使疼痛加重。 另外，前列腺素也是一类炎症介质。非甾体抗炎药通过抑制环氧合酶(Cyclo-oxygenase，COX)阻断前列腺素的生物合成发挥消炎、解热镇痛作用。近年来发现环氧合酶有COX1和COX2两种亚型，COX2是导致炎症反应的酶，因此寻找高选择性的COX2抑制剂可得到更安全的药物。 NSAIDs对COX-1和 COX-2不同作用如下图所示 炎症是机体对感染的一种防御机制，表现为红肿与疼痛。非甾体抗炎药抑制花生四烯酸的代谢是其抗炎、解热和镇痛的主要机制。除苯胺类以外，其他均有抗炎、抗风湿作用，可用于治疗风湿、类风湿性关节炎等胶原组织疾病。 简介 始于19世纪末水杨酸钠的使用，Aspirin一直作为抗炎药物在临床上使用 从20世纪40年代起抗炎药物的研究和开发得到迅速发展 解热镇痛药兼有抗炎作用。非甾体抗炎药(NSAIDs) 兼有镇痛和解热作用。少数药物如扑热息痛只有解热、镇痛作用，而无抗炎之作用。 -长期和大量使用有胃肠道反应 滥用感冒药可致肾衰竭 第二节 解热镇痛药 (Antipyretic Analgesics) 解热镇痛药作用于下丘脑的体温调节中枢,使体温正常，而正常者无影响。 前列腺素（prostaglandine，PG ）是导致发热的物质，因此本药是抑制PG在下丘脑的生物合成。是通过抑制花生四烯酸环氧酶而起作用的。 发热也有其他因素，主要是细胞内内源性白细胞致热源受各种因素刺激后的释放。解热镇痛药只对外周痛（钝痛）起作用 -牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等 -对创伤性剧痛和内脏痛无效,无成瘾性。  对乙酰氨基酚，扑热息痛(Paracetamol) 1893年上市的解热镇痛药 -临床上对头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等效果良好 -毒性低于Phenacetin 上市50年后发现是Phenacetin 和乙酰苯胺（Acetanilide）的体内活性代谢产物 在Phenacetin被撤消后，成为主要用药 ☆贝诺酯（Benorilate）又名扑炎痛 对乙酰氨基酚醚化后产物非那西丁(Phenacetin), 曾用于临床，与扑热息痛，咖啡因成复方名为APC。扑热息痛(Paracetamol)毒性小于非那西丁，目前仍广泛应用于临床。但也有报道有致肝肿瘤，安全性值得注意。扑热息痛是乙酰苯胺和非那西丁(Phenacetin)的代谢物。 扑热息痛（Paracetamol） 与三氯化铁呈色，药典规定应检查对氨基酚 （1）水溶液与三氯化铁溶液反应，显蓝紫色 合成与代谢 扑热息痛在体内代谢时主要是结合反应，55-75%与葡萄糖醛酸结合，20-24%与硫酸结合，少许与(乙酰)半光氨酸结合(巯基与酚的a-位结合)。 代谢与不良反应 退热药通常只含有解热镇痛药，