安胎药物临床应用进展.ppt

硝苯地平的禁忌症 心脏病、低血压、肾脏病。 硝苯地平的副作用 头痛、潮红、血压下降，心悸、胎盘血流量减少、胎心率减慢。 五、催产素受体拮抗剂 代表药物为Atosiban(阿托西班，依保)。 机理在于Atosiban可竞争性结合催产素受体，抑制催产素受体的增加而起到受体降调作用，从而减少催产素的功效。Atosiban只降调催产素受体，不改变子宫肌层对催产素的敏感性。 Atosiban的用法 Atosiban多采用3阶段连续疗法：(1)6.75 mg (1支)静脉推注(首剂);(2)18mg/h (300mg/min)静脉滴注，持续3h(负荷量);(3)6mg/h(100mg/min)静脉滴注，维持18h以上(维持量)。一个总疗程不超过45h，总量不超过330 mg。 Atosiban的优点 与β受体兴奋剂比较，Atosiban出现心血管副作用胎心增快、胎心减慢和中途停药者明显减少； Atosiban母体副作用有恶心、呕吐、头痛，均比较轻微，较严重的心血管副作用、利尿和抑制泌乳等副作用至今尚未发现。 六、一氧化氮(Nitric oxide,NO) 为平滑肌松弛剂，NO供体(Nitric oxide donors)可用于早产的治疗。如硝酸甘油(Glycery trinitrate)。易发生血压过低心血管副作用。 结束语 British Medical Journal发表的一篇编者按曾指出，早产时采用宫缩抑制剂治疗的有3个特点： (1)没必要( frequently unnecessary) , (2)常无效(often ineffective), (3)偶有害(occasionally harmful)。 这一观点至今仍然有指导意义。 结束语 宫缩抑制剂可能暂时抑制了宫缩，但是不容易防止早产的发生，不能显著降低围产儿病率和死亡率，同时应注意对孕妇带来的副反应。 使用宫缩抑制剂的最大益处可能在于能够延长妊娠时间48-72h以上，应抓紧利用这一时间，及时给予糖皮质激素促进胎儿肺成熟。 临床上不推荐35周的早产常规应用宫缩抑制剂，也不推荐宫缩抑制的维持治疗。 * 50多年来，人类为降低早产而付出了不懈努力，早产的处理是当今产科临床面临的挑战。治疗早产时，通常要考虑使用宫缩抑制剂( tocolysis)。 使用宫缩抑制剂治疗的前提 (1)对药物无禁忌; (2)无延长妊娠的禁忌; (3)胎儿健康并可继续妊娠; (4)早产诊断明确; (5)宫颈扩张不应超过2cm; (6)孕周应在24-34周。 宫缩抑制剂分6大类 (1) β受体兴奋剂(β-activator); (2)硫酸镁(magnesium sulfate); (3)前列腺素合成酶抑制剂(prostaglandin synthetase inhibitor) ; (4)钙离子通道阻滞剂(calcium channel blocker) ; (5)催产素受体拮抗剂(oxytocin antagonists) ; ( 6)一氧化氮供体(nitric oxidedonors)。 一、β受体兴奋剂 β受体分为三种： β1受体主要分布在心脏、肠道； β2受体分布于子宫、血管、支气管、肝脏；β3受体分布在白色及棕色脂肪。 机理：β2受体激动剂与子宫平滑肌细胞膜受体结合，子宫肌层环腺苷酸水平增加，促使钙离子结合到肌浆内质网上，导致游离钙减少。同时激活腺苷酸环化酶，促进ATP转换为cAMP，降低肌浆蛋白轻链激酶活性，从而抑制子宫收缩。代表药物有Ritodrine 、 Terbutaline、Saibutamol、Hexoprenaline 。 β受体兴奋剂 Ritodrine(利托君):羟苄羟麻黄碱，商品名为安 宝或柔托巴(Utopar)，是唯一被美国食品与药品管理局(FDA)批准用于早产治疗的药物。 Ritodrine利托君 加拿大早产研究合作组的研究发 现 ，Ritodrine可延长妊娠时间24h以上 ，但并不改善围产儿结局 。 Ritodrine利托君 Gyetvai等17项β受体兴奋剂治疗早产的研究进行荟萃分析(meta-analysis)，发现β 受体兴奋剂可延迟分娩24h-7d。 Ritodrine利托君 King等对10项Ritodrine治疗早产的研究进行荟萃分析，结果显示很少孕妇在24-48h内启动分娩，但是新生儿呼吸窘迫综合征(RDS)、低体重儿发生率和围产儿死亡率未见明显下降。 因此美国开始重新评价β受体兴奋剂,2000年9月Ritodrine逐渐在北美市场消失，转向没有得到FDA认可的宫缩抑制剂。 Ritodrine的用法 Ritodrine 100mg加人5%葡萄糖500ml中(200μg/ml)，从50μg/min (5滴/min)开始滴注，每10-15m