常见的ANCA相关性血管炎.ppt

血浆置换治疗AAV 肺泡出血、急性肾衰可血浆置换2-4L/次，每天1次，同时联用激素和CTX联合冲击治疗后依情况改为隔日或数日1次 70%的患者通过血浆置换可有肾功能的恢复 副作用有穿刺部位出血、感染等 血浆置换较甲基强的松龙冲击的肾脏存活率高 急性期患者出现肾衰需要透析，55%-90%的患者能恢复肾功能、脱离透析  * 生物制剂治疗AAV 利妥昔单抗（Rituximab）是一种鼠人嵌合的抗CD20单克隆抗体，可与CD20+细胞结合，通过补体激活途径破坏靶细胞B细胞，使ANCA滴度下降 可用于环磷酰胺治疗无效或不能耐受的患者。剂量为每4周375mg/m2。可同时应用糖皮质激素或其他免疫抑制剂对抗利妥昔单抗的抗体形成，以提高疗效。  * 目前治疗的困境 早期诊断比较困难，常常延误治疗 治疗无特异性，10%-30%常规治疗无效 治疗的并发症发生率高 诱导缓解后复发率高达20%-25%以上 远期肾存活率低，5年肾存活率不足75% 国内外对ANCA相关性小血管炎的治疗尚无十分严格的标准化治疗方案。   * AAV结局 在免疫抑制诱导治疗出现之前，AAV 的预后很差，血管炎活动是最常见的死亡原因。 CTX 和糖皮质激素极大地改善了 AAV 的预后，但是继发感染代替血管炎活动成为了死亡的主要原因。 如果 AAV 患者成功地逃过了早期死亡，那么慢性并发症，尤其是恶性肿瘤和心血管事件就会出现。12 个月之后，心血管事件成为 AAV 患者死亡的主要原因。 当免疫抑制治疗逐渐撤减并最终停止时，AAV 就容易复发。复发与进展至终末期肾病（ESRD）有关。 女性和起病时肾脏病的严重程度是治疗抵抗的预测因素，而 PR3-ANCA 和肺受累是复发的预测因素。  * 最新 AAV推荐意见 * 最新 AAV推荐意见 * * ANCA相关性血管炎 ANCA-associated vasculitis 系统性血管炎概述 是一组以血管的炎症与坏死为主要病理改变的炎性疾病。 临床表现因受累血管的类型、大小、部位及病理特点不同而表现各异。 常累及全身多个系统引起多脏器功能障碍，但也可局限于某一脏器。 系统性血管炎常累及的部位为皮肤、肾脏、肺、神经系统等。  * 系统性血管炎分类 * 主动脉 小动脉 微动脉 毛细血管 微静脉 静脉 肉芽肿性多血管炎 嗜酸性肉芽肿性多血管炎 抗中性粒细胞胞浆抗体 抗中性粒细胞胞浆抗体（antineutrophil cytoplasmic autoantibody, ANCA）是一种针对中性粒细胞和单核细胞胞浆成分的自身特异性抗体 人们最初通过间接免疫荧光在血清中发现了它们的存在，并根据免疫荧光模式将ANCA分为了胞浆型ANCA（C-ANCA）以及核周型ANCA（P-ANCA） * C-ANCA P-ANCA 抗中性粒细胞胞浆抗体 最主要的靶抗原为髓过氧化物酶（MPO）和蛋白酶3（PR3） C-ANCA——PR3 P-ANCA——MPO 根据靶抗原可将ANCA分为MPO-ANCA、PR3-ANCA以及其他不典型ANCA 不典型ANCA针对的靶抗原包括溶酶体相关膜蛋白2、人白细胞弹性蛋白酶、杀菌/通透性增高蛋白、组织蛋白酶G和乳铁蛋白等 * ANCA相关性血管炎 ANCA相关性血管炎（ANCA-associated vasculitis,AAV）是一组与ANCA密切相关的小血管炎，以小血管壁的炎症和坏死为主要病理表现，以寡或无免疫复合物沉积为突出特点。 * AAV分类 目前认为AAV的发生主要与MPO-ANCA以及PR3-ANCA相关，但并非所有患者血清中均可检出MPO-ANCA以及PR3-ANCA，因此可以根据血清学特征将AAV分为 MPO-ANCA AAV PR3-ANCA AAV ANCA阴性AAV 有研究发现，有些ANCA阴性AAV患者体内可以检出不典型ANCA * PR3-ANCA AAV和MPO-ANCA AAV患者通常具有不同的累及器官、血管外的炎症反应模式、临床表现、临床结局以及遗传相关性。 AAV分类 根据临床病理分型，AAV主要包括： 肉芽肿性多血管炎（granulomatosis with polyangiitis, GPA） 显微镜下多血管炎（microscopic polyangiitis, MPA） 嗜酸性肉芽肿性多血管炎（eosinophilic granulomatosis with polyangiitis, EGPA） 局限于单个器官的AAV * AAV分类 在北美和欧洲 GPA——PR3-ANCA阳性 EGPA——MPO-ANCA阳性 MPA——两种抗体 以及局限于肾脏的AAV——MPO-ANCA阳性 在中国 GPA——MPO-ANCA阳性 MPA——MPO-ANCA阳性 *