4.达芙通独特化学结构.pptVIP

达芙通?（ 地屈孕酮）适应症一切内源性孕激素分泌不足引起的疾病 达芙通?九大适应症 经期不规则 功血 继发性闭经 黄体功能不足致不孕症 先兆流产和习惯性流产 子宫内膜异位症 经前期综合征 痛经 激素替代疗法 （欧盟，部分亚洲国家） 达芙通?适应症及用法 达芙通?特点 改良的孕酮，孕激素的首选 天然孕激素（黄体酮）和达芙通化学结构比较 醋甲孕酮(安宫黄体酮） 优点: 源自孕酮类，价格低廉 缺点: 体外试验示孕激素活性（转化子宫内膜）为 微粉化孕酮的45倍 剂量大时对卵巢轴有抑制作用 有轻微雄激素及糖皮质激素活性 并非理想的制剂 口服微粉化孕酮(200mg) 地屈孕酮药代动力学特点（1） 口服易吸收，Tmax 0.5-2.5hrs，服药3天后血药浓度达稳态，5-20mg/d范围内药动学呈线性关系 平均生物利用度28%，高于微粉化孕酮10-20倍,有效剂量10-20mg/d,肝脏负荷小 地屈孕酮药代动力学特点（2） 主要代谢产物为20-双氢地屈孕酮（DHD） 保持较强的孕激素活性 AUC (DHD/地屈孕酮)=40 Cmax (DHD/地屈孕酮)=25 十分稳定,无芳香化、17?羟化代谢物, 故无雌、雄激素活性 63%经尿排出，24h排出85%，72h完全清除 平均终末半衰期 地屈孕酮 5-7 h DHD 14-17 h 药理学研究：口服孕激素制剂效能的比较 绝经后妇女倍美力/孕激素周期序贯替代 服孕激素第6天后取子宫内膜 观察形态指标：分泌、核下糖元、巨大线粒体、核仁渠 道系统 生化指标：ERn、脱氢酶（E2、等柠檬酸）、 腺上皮3H标记指数（DNA合成） 改良的孕酮 孕激素的首选 References: Dydrogesterone monograph; Prometrium (progesterone) monograph Fertil Steril. 1986 Dec;46(6):1062-6. Assessment of the potency of orally administered progestins in women.King RJ, Whitehead MI.The effects of at least three doses of each of five orally administered progestins on estrogen-primed, postmenopausal endometrial biochemistry and morphologic features were analyzed. The progestins tested were norethindrone, medroxyprogesterone acetate (MPA), norgestrel, dydrogesterone, and progesterone. The dose required to elicit responses similar to those seen in premenopausal, secretory endometria was assessed for each of the parameters measured, and the relative potencies were calculated. 分析5种口服孕激素(炔诺酮,醋酸甲羟孕酮MPA,甲基炔诺酮,地屈孕酮和黄体