5-HT-,2C-受体激动剂小分子化合物合成.pdf

牮系辩藏灾学磺壹学穰论文 中文摘要 是箕孛一个纛要静囊整。该爱俸亚鼙主要分布在审糯享申经系统，与多种疾病鹃病 理机制相关，有望成为潜力的药物靶点。大爆研究诚据表明，5·HT2c受体激幼剂 可熊在治疗§琶薜、焦虑、捧嵇、强i鑫瘥纛癫瘸等疾病方瑟有疗效。鬻露寻援选择 性5，HT2c受体激动剂成为一个药物研究及开发的熟点。 鍪于现蠢兹关予5．蕊jc爱俸激动赛j静研究擐道，我稻设计了嚣獒纯舍物，一 类以苯并恶嗪为母环的二环类衍生物，利用吗啡啉环替代其内源性配体5．HT的 吲臻繇；另一类是吲睡类鬈囊戆。蒂耀逶过瓣宅翻豹会或与礤突姥发凌一类结稳 相似但对5．砌k受体选择性熙高的激动剂。谯前一类化合物的合成中，我们荫先 合成了重要熬孛阗然7一溪一l，4一二羝一3珏-2，3一苯莠瑟嚷一3一带羧乙蘩，该孛瓣俸 与胺类化合物在钯络合物的催化下发生偶合反应，得到了11个7一胺基取代的l，4一 二氢一3珏_2，3一苯劳恶嚷一3一警酸乙蘸豫会携；砖于屠～类亿令魏熬会痰，我销利 用简便快速的微波反应合成了3个吲唑衍生物。 论文中一共合成了14个舞标杂黪纯会物，其孛13个是毅健套甥，它粕懿缨梅 都通过‘H．NMR的证实。对这些化合物，我们进行了初步的缴物活性评价，其中 一个纯台物擞示出一定的生物活性，霹翦在傲进一步的确证。 关键词：5m礤r2c受体，激动剂，1，4．二鬣．3H．2，3．苯并繇嗪．3一甲酸乙酯，胺 钯催化偶合反应，微波反应，吲唑 兰塞竖翌查塑戋差整鎏塞—— ABSTRACr or sefoton婶螽馘矗npo髓张t豇e珏r躐脚矗ter蕊 5myd∞xy螂节tam主矬e爷羽T the isoneofi谯receptor sysoem，5-H，I骁recepbor periphera【and∞吣矗l聪rvous di麟b#|ed通theCNSaI心lelat醚论氇。 mainly snbtype。5-醒r2ef∞ept甜is of this is tobea mechanismsev髓姓dise矗ses．Thus patl斌。西cal feceptorexpected o￡ cx星st向鞠ppO盘氆e堪se pot髑ti鑫lta缮啦薹猷develop趣gnew酝笋．S糖赫g“辅c鼗ces as manyd主seases，证cm泌嚣 S一}Fr．2c心∞poor氇gonistspharmacob醇c畦treat珏撼嫩of se琵堪iVe 8泌se，蘸nx至ety，de≯essl强，◇C驺撼de掰l蟹sy。Sosear穗i珏g 。瓿s矗Kd耀g has a娃d 5一酲如c∞cep铅ra嚣。巍ists beco掰砧箍foetls汰dfⅥg勰seaKhdeVe酗pm蓐嫩， Bas穗髓s抛d量cs毫鑫d re辨豳矗孙毽￡5·羧r芯rc唧抛ra辨酶拯，we魏8ve如si萨ed 淞os“主es 姓n羲唧la妇窑她扭doli热e聂鹅《龇e珏d姆魏。珏sli秘d5·瓣弼瞧糙。鼬oline斑g； 摄ee氇嚣。辩主s主1撼飘ok氯We{珏_}c差瓣艳程plafe5-疆r聪瑶勰plo￡a筘媳鹣t黥