肿瘤免疫和免疫治疗65页.pptVIP

Nature Reviews Cancer, 2013, 13, 759–771. 肿瘤的免疫治疗 基本原则： 提高肿瘤抗原免疫原性，激发和增强机体抗瘤免疫应答；提高肿瘤对抗瘤免疫效应的敏感性；在体内、外诱生肿瘤特异性效应细胞和分子等。 肿瘤免疫治疗的种类： 主动免疫治疗：非特异性和特异性两类 抗体靶向治疗 细胞因子治疗 过继免疫治疗 基因治疗 A patient with round cell sarcoma of the jaw and abdominal metastases seen by Coley in 1899.?a?| Photograph after 63 injections with Coley's toxins; tumour had diminished to about half its original size.?b?| Photograph after further treatment with Coley's toxins. In his 1910 lecture at the Royal Society of Medicine Coley reported that the patient was still alive and well. Images reproduced, with permission, from Ref.?17?? (1910) Royal Society of Medicine. 1888年，Coley博士（1862-1936）对纽约医院15年以来所有的骨癌病人进行了系统回顾，发现大部分病人都死了，但有一个病人，医生已放弃了对他的治疗，但他却活着健康地走出了医院。调查后发现这个病人当时有两次遭受丹毒袭击而发高烧的经历，丹毒是一种由链球菌(streptococcus pyogenes)引发的严重皮肤感染。 Coley博士首先想到将链球菌株注射进病人体内的努力失败了。后来他通过一个朋友从著名的德国细菌学家Robert Koch那里得到了致命的培养株，病人接受细菌株后得了严重的丹毒并发高烧，但几天后他扁桃体和脖子上的肿瘤则完全消失了。因为使用活体细菌很危险并且给病人带来了极大的痛苦，Coley改进了他的方法。他将链球菌的毒素与另一种细菌混合，培养了Coley毒素，获得了成功。Parke-Davis公司将产品商业化了，加热了组方，降低了效率，但即使这样，这种弱化的毒素对不适于手术的病人仍有37%的治愈率。 Coley的女儿详细记录了Coley疫苗对癌症的疗效： 巨细胞骨瘤，手术 + 疫苗 5年存活率87%，不手术单用疫苗 79% 乳腺癌?????手术 + 疫苗 5年存活率 100%，不手术单用疫苗 65% Coley的试验开始了现代癌症免疫治疗之门。 卡介苗（Bacillus Calmette-Guérin, 简称BCG，中文名称来自于其发明者卡氏-介氏）是用于预防结核病的疫苗，使用活的无毒牛型结核杆菌（Mycobacterium bovis）制成。接种人体后通过引起轻微感染而产生对人型结核杆菌的免疫力。 非特异性主动免疫治疗 应用卡介苗（BCG）、短小棒状杆菌（PV）和左旋咪唑等具有佐剂作用的免疫调节剂，可非特异性刺激机体免疫系统，强化抗肿瘤免疫效应。 后期的细胞因子治疗，如局部或全身给予细胞因子（如IL-2、IL-12和IL-15），可促进免疫细胞活化，增强其抗肿瘤免疫效应。 特异性主动免疫治疗 应用肿瘤抗原或模拟肿瘤抗原的疫苗刺激机体免疫系统，激发或增强机体的抗肿瘤特异性免疫应答，阻止肿瘤生长、扩散和复发，称为肿瘤特异性主动免疫治疗（specific active immuno - therapy, SAIT）。 1．细胞性疫苗 （1）肿瘤细胞性疫苗 （2）肿瘤抗原肽或基因修饰的APC疫苗 2．分子疫苗 3．基因疫苗 细胞因子治疗 某些细胞因子具有直接或间接的杀瘤效应，故细胞因子治疗成为肿瘤免疫治疗的主要方案之一。 增加MHC-I分子的表达，可能为抗肿瘤机制 缓解毛细胞白血病, 对癌症有弱的效应 IFN-α, -β IFN-β 增加MHC-I分子的表达, 激活Tc 和 NK 细胞 缓解卵巢癌 IL-2 使T细胞活化和增殖, 激活NK细胞 缓解肾细胞癌 和黑色素瘤 TNF- α 激活巨噬细胞和 淋巴细胞 减少恶性腹水 肿瘤的抗体靶向治疗 目前已设计的靶向治疗方案为： ① 抗肿瘤单克隆抗体直接体内应用； ② 抗肿瘤单克隆抗体