005胸腺肽alpha1_辅助治疗非小细胞肺癌临床试验样本估算及依据.doc

胸腺肽α1辅助治疗非小细胞肺癌 相关文献回顾： 以下以胸腺肽α1的用法用量为主要线索，回顾胸腺肽α1临床应用于肿瘤的文献资料，以期对试验中的药物用法、用量和疗程提供依据。 用关键词thymosin and cancer 和cilinical trial 限制条件，检索Medline数据库，得到32篇文献资料，其中胸腺肽α1临床应用于肿瘤治疗的文献资料9篇， 2篇文献内容是同一试验结果，得到8篇胸腺肽α1临床应用于肿瘤治疗的文献资料，涉及的适应症有非小细胞肺癌、黑色素瘤、肝癌，肿瘤患者均为晚期。 用题名或关键词“胸腺肽”和任意词段“癌”检索维普数据库，得82篇文献资料，其中胸腺肽α1临床应用于肿瘤治疗文献资料23篇，2篇与Medline数据库重复。 两个数据库共检索到胸腺肽α1临床应用于肿瘤患者的资料29篇。其中大多数是针对免疫调节或重建，采用胸腺肽α1治疗传染性肝炎的用法用量，有1.6mg皮下注射，每日1次，持续半年的使用记录。我们用于晚期非小细胞肺癌，主要关注对肿瘤的直接作用，是与化疗药物联合使用，有如下使用记录可以参考： 2000年有在介入化疗时动脉灌入1.6mg胸腺肽α1治疗10例原发性肝癌的文献报道。2002年有在介入化疗注入化疗药物时，同时注入日达仙3．2 mg治疗28例肝癌、肝转移癌、胃癌和肺癌的文献报道。 用于非小细胞肺癌的相应报道中，有用于放疗后免疫重建的，采用负荷量给药，方法为900ug/m2，每日1次，持续14日后，改用每周2次维持。 有在化疗药物是使用间隙，联合使用胸腺肽α1，使用方法是顺铂100mg/m2，第一日2小时静脉推注，鬼臼乙叉苷120mg/m2，第1-3日。第8-11，15-18日皮下给予1 mg胸腺肽α1，第11、18日在给予胸腺肽α1后肌肉注射干扰素α300MU，每28天重复1次。 新近完成的胸腺肽α1治疗黑色素瘤的II期临床试验中，几乎采用了同样的给药方法，在给予化疗药物DTIC800mg/m2后，第8-11，15-18日皮下给胸腺肽α1，第11日、18日肌肉注射干扰素300MU，每28天重复1个疗程。 主要疗效指标为疗效（response rate）,次要指标为整体生存率以及无进展时间。结果表明，胸腺肽α1使疗效提高3倍，生存时间延长接近3个月。目前正向FDA和欧盟申请，拟订化疗+胸腺肽α1（3.2mg）给药方案的 III期临床试验，预计于2008年开始。 而国内5个治疗非小细胞肺癌的临床试验，其中2个是采用上述给药方法，另外三个采用常规或负荷量给药措施。 试验中药物的用法用量及时间如何选择，需要慎重确定，个人倾向于采用赛生公司治疗黑色素瘤的使用方法。由于动物和人离体瘤细胞试验表明，胸腺肽α1有抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡，且呈时间、剂量依赖性，提示提高药物的血药浓度可能会提高疗效，由于有动脉给药的使用记录，不知能否通过静脉推注给药，以提高血药浓度从而提高肿瘤组织的药物浓度。 一个临床试验是否值得进行，决定于药物本身对所选适应症的治疗效果。而药物的疗效与给药途径、剂量、给药方案及合并用药等因素密切相关，而不只在于药物本身。有以下几个问题需要考虑： （1）药物剂量、途径、时间和合并用药。 （2）适应症选择，是晚期肺癌还是4期肺癌 （3）是与化疗合并使用还是与放疗后使用 5、附件：胸腺肽α1治疗肿瘤的文献资料 胸腺肽α1辅助治疗晚期黑色素瘤临床试验资料 黑色素瘤临床试验文献3篇。 1994年报道的一个没有对照的临床试验。试验的受试者是46例已经有转移的黑色素瘤患者，给药方法是第一日静脉给予化疗药物DTIC 850 mg,第4-7日皮下给予2 mg胸腺肽α1，第8-12日静脉给予白介素2，18MU/m2/d ，3周重复1次。试验结果：42例可以判定疗效的患者，有效率为36%，其中2例痊愈、5例病情稳定；中位进展时间为5.5月，平均生存时间11月。 2000年报道。试验的受试者是没有接受化疗、已经有转移的不可手术的黑色素瘤患者，给药方法是第1-4日给予化疗药物DTIC200mg/m2.日，第8-11，15-18日皮下给予1 mg胸腺肽α1，第11日、18日于皮下给予胸腺肽后，肌肉注射干扰素300MU，每28天重复1个疗程，合计9个疗程。试验结果：20例患者有效率50%，3例患者病情进展，7例患者病情稳定。中位进展时间5.5月，中位生存时间11.5月。 2007年尚没有检索到报道文献，美国赛生药品股份有限公司Lopez M,etal; Biochemotherapy with thymosin alpha 1, interleukin-2 and dacarbazine in patients with metastatic melanoma: clinical and immunological