新药的临床前研究与评价教程.ppt

新药的临床前研究与评价 ;新药（New Drugs） 指化学结构、药品组成或药理作用不同于现有药品的药物。 我国《药品管理法》规定：新药指未曾在中国境内上市销售的药品。已生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应症或制成新的复方制剂的。 ;新药的分类Classification of New Drugs;《药品注册管理办法》（局令第28号）附录1;1类：未在国内外上市销售的药品： 　（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂； 　（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂； 　（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂； 　（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物； 　（5）新的复方制剂； 　（6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。 2类：改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。 3类：已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品： 　（1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，改变剂型，不改变给药途径制剂； 　（2）已在国外上市销售的复方制剂，改变剂型，不改变给药途径的制剂； 　（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂； 　（4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。 4类：改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基，但不改变其药理作用的原料药及其制剂。 5类：改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。 6类：已有国家药品标准的原料药或者制剂。 ;《药品注册管理办法》（局令第28号）附录3;《药品注册管理办法》（局令第28号）附录3;;;年;新药研发特点;新药的临床前研究;;药学研究----主要内容;药学研究的意义;药学研究注意事项; ; 新药主要药效学研究 ----新药的有效性试验;1. 受试药物：制备工艺稳定，同一批号，质量标准相同，标示含量和来源明确。 动物等级：健康洁净，符合国家要求（洁净级） （医学实验动物合格证书，实验设施合格证书） 常用成年动物 2. 动物 年龄 幼年动物（发育、内分泌） 衰老动物，果蝇（抗衰老） 性别：雌雄不限，雌雄各半，单性别（热板法♀） 体重：与年龄有关，体重相近 种属：家兔和小鼠（不宜用于呼吸循环系统试验） 阿片类（猴犬兔中枢抑制；猫小鼠中枢兴奋） 品系：肿瘤试验（肝癌DBA/2；肺癌C57）;4. 病理模型：成熟、规范 反映临床病理生理过程，反映药理作用本质，尽可能用自发性遗传性模型动物，如自发性高血压大鼠（SHR）；自发性糖尿病大鼠（BB）和小鼠（KK），避免用尚未被公认的技术或模型。同一指标用二种以上模型或方法验证。以整体动物（包括正常或模型动物）实验为主，辅以体外试验。;剂量 范围; 包括： ⑴ 正常动物空白对照组 ⑵ 模型动物对照组 ⑶ 阳性药物对照组 应选用正式批准生产的药品，根据需要设一个或多个剂量组。 必要时增设溶媒或赋形剂对照组。;新药临床前安全性评价;新药临床前安全性评价;新药安全性评价的重要性;各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）、总后卫生部药品监督管理局：　　为贯彻实施《药品管理法》，国家食品药品监督管理局发布了《药物非临床研究质量管理规范》（简称GLP）、《药物非临床研究质量管理规范检查办法（试行）》等有关规定，并于2003年开始对药物非临床安全性评价研究机构进行GLP认证。目前已有部分药物非临床安全性评价的研究机构通过GLP认证。　　为进一步推进药物非临床研究实施GLP，从源头上提高药物研究水平，保证药物研究质量，经研究决定，自2007年1月1日起，未在国内上市销售的化学原料药及其制剂、生物制品；未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份、有效部位及其制剂和从中药、天然药物中提取的有效成份及其制剂；中药注射剂的新药非临床安全性评价研究必须在经过GLP认证，符合GLP要求的实验室进行。否则，其药品注册申请将不予受理。2007年1月以前已开展的上述药物的非临床安全性评价研究，其药品注册申请资料可予以受理。　　请各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）加强对辖区内药物非临床安全性评价研究的监督管理，并通知本辖区内药物非临床安全性评价研究机构和相应药品研发机构按照以上要求，严格执行GLP。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　国家食品